肺癌的放疗最佳剂量选择一直没有定论，早先发表的RTOG0617提出60Gy与74Gy之争，给我们带来困惑与思考。今年11月份发表在红皮杂志上的一篇meta分析，纳入了25个随机研究中的3795例患者，分析放疗剂量与生存获益之间的关系，得出单纯放疗生存获益与放疗剂量增加正相关，而放化疗同步组因为副反应增加的原因没有达到生存获益的增加。有意思的是分析发现放疗剂量增加的生存改善与3个其他因素相关：年龄较小，放疗年份近，以及是否在中国进行。
背景
对于非小细胞肺癌放疗的最佳分割剂量及分次到目前为止仍不十分清楚，从已经发表的随机对照研究进行荟萃分析，发现不论是单纯放疗或是放化疗同步，生物等效剂量更高的放疗方案可以带来更高的生存获益。
方法
纳入的研究是具有2个或以上放疗方案的随机对照研究，且其它治疗相同。计算每个研究的中位生存率并进行合并分析。
每个试验中的患者数量范围从30至563，随机年份从1982年至2011年，以及随机化的平均年龄从48至66岁。18个试验明确了患者的分期比例，其中13个报告中至少94％的患者为III期及以上，其它5个报告中55％至89％的患者为III期及以上。生物等效剂量（BED）范围为36.4Gy至80.8Gy，试验组之间的剂量差异范围为1.1Gy至27.2Gy，并且在12个随机比较中，通过超分割实现剂量递增。7个试验中明确有化疗（2个序贯，5个同步），另外18个实验中没有给出是否化疗。中位生存时间为6.3至29.9个月。
结论
研究纳入了25个随机对照研究中的3795例患者，进行单纯放疗的患者，其中位生存率在放疗高剂量组与低剂量组的HR是1.13（95%可信区间1.04-1.22），而这一比例在放化同步的情况下是0.83（95%可信区间0.71-0.97）p值0.001。单纯放疗的情况下，在不同的放疗剂量亚组中，随着放疗剂量递增，生存获益也在增加。但是在低剂量亚组中这种随剂量增加带来的生存获益却没有达到。高剂量亚组中超分割或者常规分割并没有生存获益上的区别。同时存在不同区域之间的差别，平均年龄的差别，开始治疗年份的差别，但是鳞癌的患者没有差别。
18个单纯放疗的随机对照研究中，较高的放射治疗剂量与较低的放射治疗剂量生存率比较，为1.13（95％CI1.04-1.22）。当根据试验组之间的剂量差异对这些比较进行分类时，<5Gy的BED差异的合并中值存活比为1.05（95％CI0.94-1.17，P=0.4），而对于BED差异5至10Gy为1.08（95％CI0.94-1.25，P=.3），对于>10Gy的BED差异，为1.47（95％CI1.23-1.75，P<0.001）。这3组的中位生存率的增加趋势有高度统计学显着（P=.004），说明单纯放疗生存率随着BED的增加而增加。进一步分析与BED的试验组之间的≥10Gy差异用超分割的方式加量时，中位生存率没有显著差异（1.60,95％CI1.27-
2.02，1.29,95％CI0.98-1.71，差异P=.2）。
在中国进行的试验中，高剂量组中位生存率更高，且高于其他地区（中国：1.85,95％CI1.50-2.27;其他地区：1.04,95％CI0.96-1.13，P<001），年龄较小有相对优势（<60岁：1.66,95％CI1.37-2.02,60岁以上：1.0695％CI0.97-1.17，P<0.001）。放疗年份越近有相对优势（1980s：0.98,95％CI0.87-1.11,1990s：1.24,95％CI1.11-1.38,2000s：1.32,95％CI0.92-1.89，P=.004）。当根据鳞状细胞癌（SCC）分组试验时，没有发现显著差异（P=.2）。
讨论
同步放化疗的随机研究中，更高的放疗剂量并没有带来生存获益，可能与毒性反应有关。单纯放疗的情况下，随着放疗剂量增加，生存也在延长，而且最高剂量上限还有待探寻。这些发现可以为放射治疗剂量递增试验提供支持和依据，未来随着放疗技术的改进可能会进一步降低放疗毒性。
益气养阴，消肿散结。适用于手术前及不宜手术的脾虚痰湿型、气阴两虚型原发性非小细胞肺癌。
健客价： ￥235用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用，可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化疗时，在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
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健客价： ￥135用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。
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健客价： ￥8本品主要用于以下适应症中病情较重的患者 1.念珠菌病;用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 2.隐球菌病:用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 3.球孢子菌病。 4.本品亦可替代伊曲康唑
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