最新卵巢癌前哨指标---人附睾蛋白4（HE4）

　　卵巢癌发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第一位；卵巢癌早期发病隐匿，确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发。因此早期确诊对卵巢癌的治愈率至关重要。

　　日前，在2015年东方检验医学学术会议期间就人附睾蛋白4（HE4）中国人群参考区间研究进行了分享解读，并详细阐述了HE4在卵巢癌诊疗与管理中的重要临床价值。

　　何谓人附睾蛋白4（HE4）？

　　人附睾蛋白4（HE4）是卵巢癌血清肿瘤标志物之一。在良性疾病患者和正常人血清中含量极低，而在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，对卵巢癌的早期诊断、治疗监测及预后评估中具有重要意义，显著提高患者生存率。

　　早在2012年10月，中国人民解放军总医院田亚平教授主持，国内9家三甲医院及肿瘤专科医院联合开展HE4中国人群参考值多中心研究项目。并于2015年就该研究项目总结文章在《JournalofOvarianResearch》（《卵巢研究期刊》）上成功发表，率先为卵巢癌的筛查及诊断提供了大样本中国健康人群的参考值。

　　研究发现，中国表观健康人群总体参考值为105.10pmol/L，年龄是影响HE4水平表达的重要因素，健康人群中HE4水平随年龄增长而升高，在年龄较大（＞70岁）的患者中，HE4值升高是正常现象。同时，绝经状态是影响表观健康人群HE4水平的另一重要因素，绝经后水平显著升高。因此，在临床应用中，医生需了解考虑患者年龄、绝经状态等影响因素，选择合适的参考。

　　HE4在鉴别盆腔肿块、良恶性肿瘤中具有重要的诊断价值。HE4在卵巢癌患者中呈非正态分布，在卵巢相关良恶性肿瘤中变化明显，在绝经前、绝经后均具有统计学意义。随着患者卵巢癌病情进展分期增高，HE4水平随之增高。

　　HE4浓度水平反映疾病发展趋势，用于监测卵巢癌患者手术及化疗效果。患者手术后一周即可检测HE4水平，如治疗有效，HE4水平明显下降，即可判断情况缓解和稳定；若治疗无效，HE4水平无明显变化或呈现升高，则应及时更换治疗方案。与CA125的疗效判断相比，HE4变化幅度更大，对卵巢癌患者预后判断更为有效。

　　关于HE4的检测频率，建议：手术后一年内，每三个月一次，术后两年至三年则每年进行两次检测，术后三年以上建议每年检测一次。如检测发现HE4水平轻微升高，提示可能有复发迹象，建议患者进行影像学检查，确诊复发时可及时治疗，增强临床诊治效果。

　　联合CA125检测更高灵敏度。与CA125联合使用可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊，早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌，更好的鉴别诊断子宫内膜异位症，有效辅助女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估。