作为一种B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)抑制剂,Venetoclax是美国食品药品管理局(FDA)批准上市的首个直接靶向肿瘤细胞躲避凋亡的药物。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型,以及一些精神疾病和自身免疫性疾病有关。
Bcl-2抑制剂作用机理
从机理上说,Bcl-2蛋白可以通过与Bax形成二聚体以及自身二聚,在细胞凋亡的调控中发挥重要作用:当Bcl-2蛋白被抑制时,它与Bax形成二聚体减少,从而导致细胞的凋亡;当Bcl-2蛋白过度表达时,它与Bax形成的杂二聚体增多,细胞凋亡被抑制。Bcl-2和Bax蛋白在细胞死亡信号检查点之间的平衡,决定了细胞的生存或凋亡。由于在癌细胞中高度表达,Bcl-2家族蛋白抑制剂可以选择性地在肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用。
药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性,它既可单独使用杀死癌细胞,又可与其他抗癌药物使用,增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖,开发者对这个靶点也越来越感兴趣。近年来,Bcl-2小分子抑制剂(如ABT-737、ABT-263、ABT-199和GX-15-070)已进入临床试验。
Bcl-2抑制剂的研发历程
在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。
这种化合物ABT-737既能阻断Bcl-2,又能阻断Bcl-XL,在之后,雅培公司(2013年剥离其制药产业为艾伯维)又开发出第2个小分子化合物ABT-263,于2006年进入临床研究。
尽管ABT-263在治疗血液系统肿瘤中有效,却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上,科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-199,其对Bcl-2的特异性更高,它就是后来获批上市的药物Venetoclax。
用于体外测量人体新鲜毛细血管全血样本中的葡萄糖浓度,适用于糖尿病患者在家中进行血糖监测,也可辅助临床医护人员监测患者糖尿病控制的效果。
健客价: ¥590清热化结,消肿止痛,调和气血,养肝益肾,抑制病毒,增强免疫力。用于急慢性乙型肝炎,肝功能不正常者亦适用。对改善气滞血瘀,肝肾不足证引起的食欲不振,厌油口苦,胁肋胀痛,脘腹胀满,倦怠乏力,急躁易怒,小便赤黄等症亦有效。
健客价: ¥85适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的各种感染。
健客价: ¥4.5补肾填精。用于气阴两虚所致久病体虚,头晕目眩等症。
健客价: ¥22补肾填精。用于气阴两虚所致久病体虚,头晕目眩等症。
健客价: ¥38扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥25清热解毒、活血化瘀、软坚散结。用于由气血瘀滞、热毒内阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者。
健客价: ¥631、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥579健脾、益气。用于体倦乏力,食少便溏。
健客价: ¥9.5补脾胃,益肺气。用于脾胃虚弱,食少便溏,气短咳嗽,肢倦乏力。
健客价: ¥13健脾、益气。用于体倦乏力,食少便溏。
健客价: ¥21补脾胃,益肺气。用于脾胃虚弱,食少便溏,气短咳嗽,肢倦乏力。
健客价: ¥7.9健脾补肾,化瘀解毒。适用于脾肾两虚,血瘀蕴毒型肿瘤患者放、化疗前后,可以改善精神倦怠,乏力懒言,形体消瘦等症状。
健客价: ¥260健脾、益气。用于体倦乏力,食少便溏。
健客价: ¥25用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。
健客价: ¥24用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗,能促进关节软骨再生修复。还可用于治疗慢性多发性关节炎,手术后痛,外伤后疼痛,颈肩痛、腰腿痛,头痛、偏头痛、扭伤、劳损等。
健客价: ¥12扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥88补脾健胃,利湿止泻。用于脾胃虚弱,饮食不消,或泻或吐,形瘦色萎,神疲乏力。
健客价: ¥20补脾健胃,利湿止泻。用于脾胃虚弱,饮食不消,或泻或吐,形瘦色萎,神疲乏力。
健客价: ¥37健脾,益气。用于体倦乏力,食少便溏。
健客价: ¥251、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥145补脾胃,益肺气。用于脾胃虚弱,食少便溏,气短咳嗽,肢倦乏力。
健客价: ¥9补脾胃,益肺气。用于脾胃虚弱,食少便溏,气短咳嗽,肢倦乏力。
健客价: ¥35