您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 医学前沿 > Bcl-2抑制剂(Venetoclax)杀死癌细胞的另一条路!

Bcl-2抑制剂(Venetoclax)杀死癌细胞的另一条路!

2017-04-11 来源:莆田市肿瘤医院  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性,它既可单独使用杀死癌细胞,又可与其他抗癌药物使用,增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖,开发者对这个靶点也越来越感兴趣。

  作为一种B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)抑制剂,Venetoclax是美国食品药品管理局(FDA)批准上市的首个直接靶向肿瘤细胞躲避凋亡的药物。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型,以及一些精神疾病和自身免疫性疾病有关。

  Bcl-2抑制剂作用机理

  从机理上说,Bcl-2蛋白可以通过与Bax形成二聚体以及自身二聚,在细胞凋亡的调控中发挥重要作用:当Bcl-2蛋白被抑制时,它与Bax形成二聚体减少,从而导致细胞的凋亡;当Bcl-2蛋白过度表达时,它与Bax形成的杂二聚体增多,细胞凋亡被抑制。Bcl-2和Bax蛋白在细胞死亡信号检查点之间的平衡,决定了细胞的生存或凋亡。由于在癌细胞中高度表达,Bcl-2家族蛋白抑制剂可以选择性地在肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用。

  药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性,它既可单独使用杀死癌细胞,又可与其他抗癌药物使用,增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖,开发者对这个靶点也越来越感兴趣。近年来,Bcl-2小分子抑制剂(如ABT-737、ABT-263、ABT-199和GX-15-070)已进入临床试验。

  Bcl-2抑制剂的研发历程

  在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。

  这种化合物ABT-737既能阻断Bcl-2,又能阻断Bcl-XL,在之后,雅培公司(2013年剥离其制药产业为艾伯维)又开发出第2个小分子化合物ABT-263,于2006年进入临床研究。

  尽管ABT-263在治疗血液系统肿瘤中有效,却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上,科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-199,其对Bcl-2的特异性更高,它就是后来获批上市的药物Venetoclax。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房