厉害了！这些“中国研究”改变了世界肿瘤治疗

　　众多专家对肿瘤领域的“中国制造”进行了回顾，并提出了自己的观点与思考。让我们一同回顾这些改变中国临床肿瘤治疗史的研究，向这些研究者们致敬！

　　上·肺癌篇

　　起丨中国初试啼声，开启肺癌个体化治疗时代

　　事件前情：十多年前，人们发现EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）作为二三线治疗方案能改善晚期非小细胞肺癌患者的生存期，尤其是亚洲不吸烟的肺腺癌女性患者。该发现激起了肿瘤界的极大兴趣：EGFR-TKI能否与标准一线化疗方案媲美？什么是靶向治疗最佳的疗效预测因子？

　　广东省肺癌研究所吴一龙教授团队发起的IPASS研究结果回答了这两个问题：在EGFR突变阳性的患者中，一代EGFR-TKI吉非替尼组的无进展生存期显著优于紫杉醇-卡铂组。该研究发表于2009年《新英格兰医学杂志（NEJM）》。这是中国肺癌学者第一次在NEJM发表临床研究，一举奠定了EGFR基因突变作为疗效预测因子的重要地位，开启了肺癌个体化治疗的新时代。此后，中国肺癌研究跻身国际一线行列，中国大陆肺癌学者从“赶潮人”转变为“弄潮人”。

　　意义评价：中国的肺癌研究正在引领着精准医疗，IPASS研究是里程碑，代表着精准医学发展的分水岭。通过它，我们第一次知道了什么样的靶点能够让什么样的病人取得临床获益，也确立了EGFR突变在个体化肺癌治疗中的重要地位。--吉林省肿瘤医院程颖教授@2017AOO

　　承丨能否再往前走一步？找出靶向治疗耐药机制

　　事件前情：虽然IPASS开启了EGFR-TKI的一线治疗时代，但是其耐药问题逐渐涌现：即使用TKI的患者中，50%以上会出现T790M突变，继而出现耐药。对此，肿瘤界又提出了新的疑问：三代EGFR-TKI--T790M抑制剂有多大的临床应用价值？

　　同样是吴一龙教授等人率领的国际研究团队，进行了一项新研究--AURA3，其结果证实：第三代EGFR-TKI奥希替尼较顺铂-培美曲塞能显著延长EGFRT790M阳性肺癌患者（包括脑转移患者）的无进展生存期。前不久，AURA3正式发表于《新英格兰医学杂志》，标志着T790M抑制剂成为EGFR-TKI耐药后T790M突变患者的优选治疗。

　　意义评价：AURA3证实了精准治疗绝不是“虎头蛇尾”，而是从一开始可以坚持到最后：找到靶向治疗的耐药机制，效果一定会有更好改善。--上海市肺科医院周彩存教授@2017AOO

　　转丨凭本土创新突破瓶颈！化疗联合靶向的优化

　　事件前情：除了在单独靶向领域的创新，学界也开始探索化疗联合靶向药物的优化之路。2006年，发表于NEJM的美国注册研究E4599显示，与传统化疗相比，化疗联合贝伐珠单抗能让欧美晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者显著获益，其总生存期超过1年，给化疗领域带来了极大鼓舞。

　　在上海市肺科医院周彩存教授带领下，一项在中国人群中验证该联合方案的BEYOND研究取得了比E4599更为优异的阳性结果，并于2015年发表在《临床肿瘤学杂志（JCO）》。

　　这项研究并不是E4599研究的简单重复，而是植入了很多本土化的创新设计。例如，根据国内临床实践紫杉醇的剂量由200/㎡减少到175/㎡，进行了性别、吸烟状态、年龄和EGFR突变的分层等。

　　结果显示，贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇组患者的无进展生存期为9.2个月，总生存期为24.3个月，显著优于安慰剂联合化疗组，且无论EGFR突变状态如何，都能从化疗联合靶向的治疗中获益。

　　意义评价：在肺癌研究中，改善总生存期的研究很多，但是改善半年以上的为数不多。BEYOND完完全全做到了。--上海市肺科医院周彩存教授@2017AOO

　　合丨如何平衡疗效与安全？证实亚洲最佳剂量

　　事件前情：多西他赛作为紫杉类抗肿瘤药，是晚期非小细胞肺癌重要的一线化疗药物，但长期以来它的使用剂量存在东西方差异：日本和韩国的学者用60mg/㎡，而欧美以75mg/㎡为主。那么亚洲人的最佳剂量竟是多少呢？

　　中山大学肿瘤医院张力教授等人发起的TFINE研究解决了这一疑惑。该研究比较了不同剂量的多西他赛联合顺铂作为一线化疗治疗晚期非小细胞肺癌后单药多西他赛维持治疗的效果，证实对于晚期肺癌患者，多西他赛维持治疗的耐受性良好，患者的无进展生存期得到了改善；多西他赛60mg/㎡较75mg/㎡相比疗效相当，但安全性更好，尤其腹泻发生率明显降低，建议为亚洲人群的优选剂量。

　　意义评价：治疗是疗效与安全性的平衡。TFINE研究证实60mg/㎡多西他赛与75mg/㎡相比，无进展生存期、总生存期都差不多，而安全性好很多，这是不争的事实。--上海市肺科医院周彩存教授@2017AOO

　　扬丨探索没有止境，辅助与新辅助孰优孰劣？

　　事件前情：2014年，非小细胞肺癌meta分析联合组发表在《柳叶刀》的一篇meta分析确定了新辅助化疗对比单纯手术在可手术切除肺癌患者中的重要地位，其死亡风险显著降低13%，但新辅助化疗和辅助化疗孰优孰劣尚无定论。

　　在吴一龙教授带领下，国内启动的多中心研究CSLC-0501对比了多西他赛联合卡铂方案用于IB-IIIA期非小细胞肺癌患者在新辅助化疗和辅助化疗两组的疗效，数据显示辅助化疗的无进展生存期和总生存期方面优于新辅助化疗，但未达显著统计学差异。该研究入选了去年世界肺癌大会的壁报展示。

　　下·乳腺癌篇

　　守正丨坚守创新，化疗药物仍是基石

　　事件前情：2016版《中国晚期乳腺癌诊疗专家共识》中指出，蒽环或紫杉类药物是晚期乳腺癌患者的首选化疗方案，但是其耐药后的治疗选择有限，通常仅选择口服卡培他滨。

　　为了探寻更好的蒽环/紫杉耐药后方案，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授等人开展了一项III期临床研究--UTD1，证实UTD1（国产埃博霉素转基因类似物，较传统研发的埃博霉素相比疗效一致，但安全性明显提升，血液学和神经毒性明显减轻）联合卡培他滨对比卡培他滨单药，在蒽环和紫杉类药物失败的晚期转移性乳腺癌患者中更具疗效和安全性，可作为此类患者的有效选择。

　　徐兵河教授在去年ASCO年会上对该研究进行了口头报告。UTD1研究成为了第一个ASCO口头报告的中国乳腺癌研究，并受邀发表于今年的《柳叶刀·肿瘤学》杂志。UTD1研究的成功表明，一些经典但是仍有缺陷的化疗药物经过创新性研发，依旧可以焕发新面貌和活力。如何在保证疗效的同时降低化疗药物的毒性，这是精准时代化疗药的重要机遇和挑战。

　　意义评价：近年来，对靶向、免疫药物的研究很热，化疗药仍然是治疗的基础。乳腺癌治疗的特点之一就是几乎没有单用靶向的治疗方案，很多都是化疗联合靶向从而改善患者的生存。因此，进一步开发、优化化疗药物至关重要。--中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授@2017AOO

　　出新丨有时阴性结果比阳性更有意义！

　　事件前情：作为EGFR和HER2的双重抑制剂，阿法替尼在非小细胞肺癌领域效果显著。那么，对于HER2阳性乳腺癌是否也有显著效果？

　　徐兵河教授领导的LUX-Breast1研究给出的答案是否定的：对于既往接受过曲妥珠单抗方案的HER2+转移性乳腺癌患者，应用阿法替尼联合化疗并不优于曲妥珠单抗联合方案，甚至其总生存期明显劣于曲妥珠单抗组。

　　徐兵河教授在大会讨论中说，该研究原本是“优效性”的设计，但在入组500例的时候发现实验组疗效未体现出优势，反而毒副作用更严重而终止入组。尽管是阴性结果，仅用1个月时间《柳叶刀·肿瘤学》“论文审核快速通道”就得到发表。