通过曲妥珠单抗对乳腺癌进行辅助治疗时可改善患者结局,但存在心脏毒性风险,患者毒性表现为充血性心力衰竭(CHF)。目前利用曲妥珠单抗治疗老龄患者时的CHF发病率及风险因素尚不明确。
对此,美国德克萨斯大学MDAnderson癌症中心的MarianaChavez-MacGregor博士等人进行了一项研究。该研究通过SEER医保数据库及德克萨斯州肿瘤登记医保数据库,对2005年至2009年期间,确诊为I至III期乳腺癌并接受化疗的全医保患者进行了甄别,相关乳腺癌患者年龄至少为66岁。这项研究发表于2013年10月14日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上。
研究背景:
约有25%的乳腺癌会出现人表皮生长因子受体2(HER2–neu)过表达。曲妥珠单抗为一种针对于HER2胞外域的人源化单克隆抗体,是治疗HER2过表达或扩增肿瘤患者的关键性药物。
曲妥珠单抗用于辅助化疗时刻改善患者结局,但由于同时封闭了心肌细胞的HER2信号通路,因此与心脏毒性增加风险有关。曲妥珠单抗相关心脏毒性的总发生率根据界定不同而有所变化,单药治疗时为2%~7%,联用紫杉醇时为2%~13%;联用蒽环类药物时则可高达27%。曲妥珠单抗的关键性辅助治疗临床试验结果表明,出现充血性心力衰竭(CHF)症状的发生率为1.5%~5.1%,左心室射血分数(LVEF)降低的比例为3.5%~19%。
近期研究报告表明,曲妥珠单抗相关心脏毒性事件的发生率高于临床试验,而老龄患者的风险更高。其中尤受关注的是老龄女性患者的心脏毒性问题;美国全国乳腺与肠道外科辅助治疗项目B31/N9831研究数据表明,年龄为曲妥珠单抗相关CHF的风险因素。该药关键性辅助试验所涵盖的患者平均年龄为51岁至52岁,多数研究将70岁及以上患者排除在外。美国肿瘤学会估计,有45%的乳腺癌患者年龄高于65岁;因此,对该患者群体的曲妥珠单抗相关心脏毒性风险进行定量分析具有重要意义。
研究要点:
本研究旨在考察乳腺癌老龄患者通过曲妥珠单抗治疗后的充血性心力衰竭发病率及风险因素;
研究结果表明,曲妥珠单抗相关充血性心力衰竭发病率高于临床试验所报告的数据;存在心脏方面并发症的老龄患者的风险可能更高。
该研究评价了CHF发生率及相关风险因素。研究人员通过第9版国际疾病分类系统及通用医疗程序编码系统的相关编码,对化疗、曲妥珠单抗治疗、并发症及CHF进行了鉴别。相关分析方法包括描述性统计法及Cox比例风险模型。
该研究共包括9,535例患者,其中2203例(23.1%)曾接受过曲妥珠单抗治疗。整个研究队列患者的中位年龄为71岁。曲妥珠单抗治疗患者的CHF发生率为29.4%,非曲妥珠单抗治疗患者则为18.9%。与非曲妥珠单抗治疗患者相比,曲妥珠单抗治疗患者更可能发生CHF、冠状动脉疾病及高血压,此外,每周一次的曲妥珠单抗用药可增加CHF风险。
这项老龄乳腺癌大型患者队列研究表明,曲妥珠单抗相关CHF高于临床试验所报告的数据。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中,存在心脏方面并发症及老龄患者的风险可能更高。研究人员认为,尚需进一步研究确认给药频率在曲妥珠单抗相关CHF发展中的作用。
用于治疗各期高血压。充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥55用于治疗高血压 充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥32高血压与充血性心力衰竭。
健客价: ¥40.38本品用于冠心病心绞痛的治疗及预防,也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
健客价: ¥5.5用于冠心病心绞痛的治疗及预防,也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
健客价: ¥7益气温阳,活血通络,利水消肿。用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏,络瘀水停者,症见心慌气短,动则加剧,夜间不能平卧,下肢浮肿,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客价: ¥915用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1241、本品适用于治疗高血压病,可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利,必须考虑另一血管紧张转换酶抑制剂(即卡托普利)可引起粒性白细胞减少的事实,特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人,无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。2、充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥33原发性高血压; 充血性心力衰竭; 急性心肌梗死(2-9天)后出现的轻到中度心力衰竭。
健客价: ¥35高血压,充血性心力衰竭。
健客价: ¥99本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压。可单独服用或与其他降压药合用。 充血性心力衰竭患者,在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。
健客价: ¥25本品使用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压,可单独使用或与其他类的抗高血压如利尿药合并使用。充血性心力衰竭患者,在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。
健客价: ¥35用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。
健客价: ¥20冠心病的长期治疗;心绞痛的预防;心肌梗死后持续心绞痛的治疗;与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭;肺动脉高压的治疗。
健客价: ¥6冠心病的长期治疗;心绞痛的预防;心肌梗死后持续心绞痛的治疗;与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭;肺动脉高压的治疗。
健客价: ¥6.5冠心病的长期治疗;心绞痛的预防;心肌梗死后持续心绞痛的治疗;与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭。
健客价: ¥44.8用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。? 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥23用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥19.8用于治疗:? 1.各期原发性高血压? 2.肾血管性高血压? 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。? 4.预防症状性心衰? 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。? 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院
健客价: ¥22.8用于治疗: 1.各期原发性高血压 2.肾血管性高血压 3.各级心力衰竭 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥6.8用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭。 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰:对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥12.5用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭对于症状性心衰病人。也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件。适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥50电解质补充药。可用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心率失常(主要是室性心率失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
健客价: ¥34.9用于充血性心力衰竭所致的水肿患者;也可用于原发性高血压患者。
健客价: ¥43