大龄青少年和青年成人（AYA）急性淋巴细胞白血病（ALL）预后良好

2017-03-27 来源：全球肿瘤快讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：治疗毒性与CODAALL0232标准组报告的相似，但在C10403患者中发生血栓栓塞事件和高胆红素血症的机会升高，之前已经报告过了（AdvaniA,ASH2013,摘要303）。

　　芝加哥大学医学中心WendyStock的一项回顾性研究已经证实：16-21岁AYAALL患者在接受儿童方案后预后大大改善，而之前接受成人美国NCI协作组方案时2年无事件生存率仅仅35-40%。大型前瞻性美国组间试验C10403的目的旨在评估使用成功的儿童肿瘤组标准方案（COGAALL0232）治疗16-39岁AYAALL患者的可行性和有效性（EFS为主要终点）。

　　新诊断AYAB前体（B-ALL）或T前体（T-ALL）ALL患者均合适入组C10403。将伯基特和Ph+患者剔除出组。方案与COGAALL0232（LarsenE.JCO2011;29suppl:3）中的Capizzi甲氨蝶呤组完全一致，包括4个强化阶段：诱导缓解、缓解巩固、中期维持、延迟强化和延长维持治疗。诱导后骨髓M2缓解（原始淋巴细胞>5%但<25%）的患者将接受第二次诱导缓解治疗疗程。事件定义为诱导失败（诱导第29天M3（≥25%）或再诱导第43天M2）、死亡、复发或第二肿瘤。

　　在整个自然入组人群中对亚组进行的主要相关科学研究包括使用克隆性IgH或TCR基因重排实时定量PCR进行微小残留病灶（MRD）评估、用于检测既往确定的基因表达谱的低密度微阵列分析（Harvey,R;ASH2013,摘要826），能够前瞻性的发现Ph样的ALL患者（BCR-ABL1样）。

　　研究结果显示：从2007年11月~2012年8月共有318例患者入组C10403。22例在治疗前出组。在296例可评估的患者中，诊断时中位年龄为24岁（范围17至39岁）；25%为17-20岁，53%为21-29岁，22%为30-39岁。主要为B-ALL（76%），主要为男性（61%）。大约25%为非高加索人种，15%为西班牙裔或拉丁裔。32%的患者有肥胖（BMI>=30）。在治疗过程中有5例（2%）治疗相关死亡，其中2例肝衰竭（均为诱导期），2例感染（一例为诱导期，一例为巩固期），1例室性心律失常（诱导期）。

　　总的来说，治疗毒性与CODAALL0232标准组报告的相似，但在C10403患者中发生血栓栓塞事件和高胆红素血症的机会升高，之前已经报告过了（AdvaniA,ASH2013,摘要303）。

　　到目前为止，已经报告了70例死亡，87例患者还在治疗中。对所有存活患者进行了中位28个月的随访后，观测到105例事件。中位EFS总共是59.4个月（95%CI：38.4个月至未达到），2年EFS率总共为66%（95%CI：60%-72%），B-ALL（78%，95%CI：72-84%）和T-ALL（80%，95%CI70-91%）2年EFS率相当。

　　这些数据拒绝了这项二期试验的零假设：即其真实的中位EFS最多32个月。对现有临床特征的多因素分析显示，年龄大于20岁、初始WBC计数≥30k/mcl与不良EFS和OS显著相关。初始诱导第28天MRD阳性和Ph样基因表达与不良EFS和OS显著相关。值得注意的是，在诱导第28天58例可供评估患者中22例（38%）未见MRD，其EFS为100%（P=0.0006）。在C10403试验中28%的患者检出Ph样基因指纹，其2年EFS仅为52%，较之不伴Ph样疾病患者的81%明显降低（P=0.04）。

　　研究者总结道：这项大宗前瞻性美国成人组间试验C10403针对16-29岁患者选择了强化的儿童方案，其结果显示（与历史对照相比）在AYA中EFS和OS都得到了显著改善，证实了成人血液学家对AYA的这一治疗选择。本次试验改善的临床预后和相关研究的预测值为今后研究的设计奠定了基础，可考虑加入新药清除MRD，和/或使用酪氨酸激酶抑制剂治疗AYA患者中较常检出的Ph样疾病，以期进一步改善年轻ALL患者的预后。