武艺高强 身怀绝技的癌细胞

　　人类对癌症的深入研究已进入到细胞分子水平，2011年3月《Cell》杂志发表一篇升级版综述《HallmarksofCancer：TheNextGeneration》阐述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，并将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，全面揭示了癌症难以被治愈的原因。

　　超能力一：持续增殖

　　细胞的正常生命过程主要是由细胞的生长、迁移、分化、以及细胞的凋亡等组成。

　　细胞的死亡是生物借以存活和增殖的必要方式之一，也是维持细胞增殖与死亡平衡的重要方式之一。

　　一个成年人体内每天都有成千上万的细胞诞生，同时又有大量细胞发生生理性、主动性的自杀行为。

　　体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡，通过凋亡消除衰老细胞，代之以新生细胞，从而维持机体组织器官中细胞数量的稳定。

　　而癌细胞的持续增殖使得平衡被破坏，进而影响组织器官的功能。例如，在淋巴细胞发育分化过程中，如果细胞凋亡发生障碍，就会出现白细胞堆积，从而发生白血病。

　　超能力二：规避生长抑制

　　人体内存在多种肿瘤抑制蛋白，如RB、P53等，通常情况下，这些蛋白通过限制细胞的生长与分裂和诱导细胞死亡，而使细胞处于一个平衡状态。

　　另外，部分肿瘤抑制蛋白参与DNA损伤修复，从而抑制肿瘤相关突变的累积。因此，肿瘤抑制蛋白能够抑制正常细胞向癌细胞的转变。

　　然而内外因素导致肿瘤抑制蛋白缺失或失去活性，细胞开始不受控制生长，从而导致了肿瘤的发生。

　　超能力三：规避免疫攻击

　　从免疫学角度看，肿瘤发生发展包括三个阶段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。

　　在免疫清除阶段，免疫系统识别并完全消灭转化细胞，使机体组织恢复到正常功能状态。

　　如果免疫系统不能完全清除肿瘤细胞，但尚能控制肿瘤细胞的生长，免疫系统和肿瘤达到一种暂时的平衡，此为免疫平衡阶段。

　　此后，由于免疫系统的作用导致免疫选择和免疫改造，诱导了低免疫原性的肿瘤变异体的产生。

　　这些肿瘤细胞能抵抗免疫效应细胞的攻击，逐渐发展为临床可检测的肿瘤，进入到免疫编辑过程的第三个阶段既免疫逃逸期，这时的肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的抗肿瘤作用。

　　超能力四：永生化复制

　　通常情况下，正常细胞分裂到一定次数后会进入衰老状态，继续分裂会进入危机期，这时大部分细胞死亡。

　　而在极少数情况下，某些细胞越过了危机期，获得了无限增殖能力，这一过程称为永生化。

　　研究表明，端粒对染色体的保护作用是无限增殖能力的关键，少数细胞正是由于突变而获得延长端粒DNA的能力，进而向癌细胞转化的。

　　超能力五：促瘤炎症反应

　　研究发现，炎症在肿瘤发生中发挥着重要的作用。具体表现为肿瘤相关炎症反应对肿瘤发生发展可以起到促进作用，特别是能够帮助新生肿瘤获得肿瘤特异性抵抗能力。

　　除此之外，炎症细胞还能够通过释放化学物质（如活性氧），进而促发邻近癌细胞的正常细胞产生致癌突变，从而加速癌细胞向高度恶化方向进化。

　　超能力六：新生血管与淋巴管

　　癌细胞在肿瘤发生和发展的过程中并不是独立存在的，而是与肿瘤微环境中的其他多种细胞类群发生复杂的相互作用。

　　为了维持癌细胞的存活、增殖和转移，肿瘤能够诱发血管向其内部生长。另外，肿瘤还能诱发新生淋巴管生成。

　　超能力七：细胞代谢失控

　　肿瘤细胞与正常细胞相比具有快速增殖的特性，因此需要消耗大量的能量以维持细胞的快速分裂。

　　在正常情况下，细胞在氧气充足的条件下从葡萄糖里获取大量的能量物质ATP。

　　然而肿瘤细胞无论在有氧和无氧的环境下，都选择通过糖酵解的方式获取少量ATP，这意味着癌细胞需要比正常细胞摄取更多的葡萄糖。

　　超能力八：规避细胞凋亡

　　细胞程序性死亡是指机体在生长、发育和受到外来刺激时清除多余、衰老和受损伤的细胞，以保持机体内环境平衡和维持正常生理活动过程的一种自我调节机制。

　　细胞分裂和死亡之间的平衡一旦失去，就可能导致各种疾病特别是肿瘤的发生。

　　如果正常细胞凋亡程序受阻，就会导致某些该死亡的细胞（如基因发生突变的细胞）不死，继而无限增殖，最终导致癌症的发生。

　　超能力九：基因不稳定及突变

　　细胞基因组DNA时刻遭受各种内源及外源性的损伤因子的攻击，及时、高效的DNA损伤应答是保障基因组稳定性的关键。

　　DNA损伤应答系统会识别不同类别的损伤、传递损伤信号、停滞细胞周期并对损伤进行修复，从而保证遗传信息的稳定。

　　如果损伤无法修复，DNA损伤应答系统则会指导细胞进入凋亡途径，避免损伤了的基因组遗传给子代细胞。

　　错误倾向的修复或DNA损伤应答的缺陷会导致基因变异，这些基因变异的积累会造成基因组的不稳定性，最终导致细胞癌变。

　　超能力十：浸润和转移

　　转移是恶性肿瘤既癌的特征之一。转移是指肿瘤细胞离开原发病灶，进入血管或淋巴管，在全身的合适部位重新形成细胞克隆，继而长出新的肿瘤的全部过程。转移是导致90%以上肿瘤患者最终死亡的原因。