肿瘤治疗的基因时代

2017-03-15 来源：源正细胞标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：肿瘤细胞存在着复杂的异质性，对于不同肿瘤病种的患者或许存在相同的致病基因，而患有相同肿瘤病种的不同患者，其发生肿瘤的分子机制却不尽相同。正是因为肿瘤的复杂异质性，通过癌基因检测指导个体化的临床治疗才具有了划时代的临床意义。

　　据世界癌症预防组织统计，未来20年，肿瘤将继续位居人类死亡原因的首位。肿瘤细胞存在着复杂的异质性，对于不同肿瘤病种的患者或许存在相同的致病基因，而患有相同肿瘤病种的不同患者，其发生肿瘤的分子机制却不尽相同。正是因为肿瘤的复杂异质性，通过癌基因检测指导个体化的临床治疗才具有了划时代的临床意义。

　　肿瘤分子生物学即根据癌基因组检测的结果，将癌症按照致病的突变基因来划分。比如两个不同的患者，分别患有乳腺癌，宫颈癌。看似不同的疾病，但不排除是同样的基因突变所导致的，且癌变组织里的其他分子特征都非常类似。那么这种情况下，可以把用于该突变基因的靶向药物同时使用在不同的癌症病人身上，这种方法已经在一些临床案例中被证明有效；如2012年纽约时报曾报道了一个案例，华盛顿大学的卢卡斯?沃特曼博士（Dr.LukasWartman）罹患急性淋巴性白血病，经不断地化疗仍复发，后来通过癌基因组检测，找到的异常基因竟然是一个导致肾癌的主要突变基因（正常基因FLT3超常活跃，过度表达），于是医生大胆地把治疗肾癌的药物用于这位急性淋巴性白血病患者身上，结果病情得以控制。

　　肿瘤基因水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现。大量临床研究也表明，肿瘤细胞中的变异基因发生缺失/突变/融合/拷贝数变异等表达状态与靶向药物、化疗药物、细胞免疫治疗等多种治疗手段的有效性存在密切关联，随之而来的肿瘤治疗的分子靶向药物越来越多。在肿瘤治疗已经步入分子靶向治疗的今天，医学研究已证实每一种癌症背后都有它的“驱动基因”，此为导致基因突变、产生肿瘤的“元凶”。肿瘤治疗的新理念是先将驱动基因查清楚，然后有的放矢地进行治疗。目前已上市的22种或正在进行临床试验的64种靶向药物都对这些驱动基因有着相应的特异性。

　　肿瘤免疫细胞治疗的技术关键环节是培养大量的具有特异性杀伤作用的效应T细胞，我们通过全癌基因组测序，找到该患者肿瘤的驱动基因，然后根据这些发生突变的驱动基因来设计肿瘤免疫细胞治疗方案，能够产生特异性杀伤作用的效应T细胞，那么“命中率”就会更高，。

　　在肿瘤化疗方面，化疗药物的疗效和耐药基因、药物代谢酶基因相关。在确定化疗方案之前选择相关药物耐药基因和药物代谢酶基因进行测序，可以有效提高化疗方案的疗效，并降低副作用。因此，通过检测癌组织中基因的突变情况，能针对性地为患者量身定制一个最适合的治疗方案，从而最大程度地提高治疗的有效性、减少药物的毒副作用。

　　肿瘤全基因组测序分析为肿瘤治疗模式带来了革命性的变化，肿瘤治疗开始迈入个性化治疗的新时代。