乳腺癌免疫组化指标的意义解读

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌为激素依赖性肿瘤，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性。

　　1、ER/PR

　　雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）存在于女性正常乳腺的细胞，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，根据肿瘤细胞保留正常受体系统的多少，可以分为为激素依赖性与跟非激素依赖性肿瘤乳腺癌，临床上又可以称为ER阳性乳腺癌、ER阴性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。大量研究证实ER及PR阳性乳腺癌患者则对激素治疗反应性高，且阳性越高激素反应性越好，ER阳性者激素治疗有效率达55%~60％，而受体阴性者有效率仅在5％~8％之间。所以我们通过检测ER和PR含量，可以用于提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。

　　2、HER-2

　　人表皮生长因子受体2(HER2)，这个指标原来也表示为C-erbB2，是由原癌基因编码的HER2受体，HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增。HER-2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。HER-2基因的表达与ER/PR表达呈负相关，HER-2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%；ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。同时HER-2癌基因的过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关，高表达者其术后早期复发率和远处转移率明显增加,淋巴结阳性的乳腺癌HER-2基因的过表达是预后不良的重要因素。

　　3、Ki-67/PCNA

　　Ki-67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。Ki-67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。Ki-67及PCNA（增埴细胞核抗原）是肿瘤增殖相关标志物。Ki-67与PCNA免疫反应性与肿瘤分级相关。在乳腺癌中，其表达与ER呈负相关，与P53基因异常呈正相关。高Ki-67及PCNA标记指数的病人生存率明显下降，预后差。

　　4、PS2

　　PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。N0(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下，约20%～30%的患者会复发。有研究发现，PS2阳性与阴性两组在N0患者复发率相差31%，死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。PS2蛋白是从激素依赖性乳腺癌细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白，在乳腺癌中表达阳性率约为43％～58％。PS2表达受雌激素的调控，因此其与ER、PR存在着密切正相关关系。大量研究表明，PS2蛋白能更好的指导临床抗雌激素的内分泌治疗。在预测内分泌治疗反应方面，有学者认为PS2更优于ER、PR。

　　5、TOPOII

　　DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ表达与患者的预后有关，TopoⅡ高表达者的生存时间明显短于TopoⅡ低表达者，病程进展较快者明显高于病程发展较慢者。同时，TopoⅡ活性升高与肿瘤增殖有关，在中度或低度分化组织中TopoⅡ的表达明显高于分化良好的肿瘤组织。因此其高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高，预后不好。

　　6、EGFR

　　表皮生长因子受体（EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达提示肿瘤细胞可能的转移、侵润，预后差。

　　7、p53

　　p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。其阳性表达率约25％－35％。p53表达水平与细胞的高度增生及肿瘤细胞的分化程度有关，分化越低恶性程度越高的肿瘤，p53基因水平越高。p53基因蛋白阳性和ER阴性的乳腺癌患者预后不良，生存期短。

　　8、E-Cadherin

　　E-钙粘蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用，E-Cad表达下调或功能缺陷时，细胞，细胞间和（或）细胞-基质间黏附作用将减弱甚至消失，致使肿瘤细胞呈侵袭性生长，并容易从原发病灶脱落，向局部淋巴结或远处转移。因此它的高表达表明患者预后良好。

　　9、P120

　　p120连环蛋白作为一个新的连环蛋白家族的成员，参与了肿瘤的发生、转移，它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变，使细胞具有侵袭性。其的表达丢失作为肿瘤发生的一个早期信号，近年来越来越被人们所重视。p120也参与调节E-cad的聚集、活化，调节细胞间粘附能力，增强肿瘤侵袭转移能力，促使淋巴结和远处器官转移。同时P120与浸润性小叶癌的发生和发展甚为密切，其可能用于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的鉴别诊断。