结肠癌辅助治疗 贝伐单抗无益

　　贝伐单抗能提高奥沙利铂为基础的化疗治疗转移性结直肠癌的疗效，但对于辅助治疗的患者，贝伐单抗的疗效如何？一项研究（AVANT）结果最新在线发表于LancetOncol，16November2012。本项研究目的是评估贝伐单抗联合奥沙利铂为基础的化疗，对手术切除的III期或高危II期结肠癌患者辅助治疗的疗效。【阅读全文】

　　来自34个国家和地区的330个中心的患者纳入这项随机、3期开放性研究，入组的患者均为接受过根治性手术切除的III期或高危II期结肠癌患者。

　　按照1：1：1的比例随机分配到三组，分别为：

　　1）FOLFOX4组（奥沙利铂85mg/m2，d1；亚叶酸200mg/m2、氟尿嘧啶400mg/m2片剂联合600mg/m2持续22小时静脉滴注，d1-2；每2周为1周期，共12个周期）；

　　2）贝伐单抗联合FOLFOX4组（贝伐单抗5mg/kg联合FOLFOX4方案，同样每2周为1周期，共12个周期，继续贝伐单抗单药治疗7.5mg/kg治疗，每3周为1周期，共8个周期）；

　　3）贝伐单抗联合XELOX组（贝伐单抗7.5mg/kg联合XELOX方案，奥沙利铂130mg/m2，d1，每2周为1周期，口服卡培他滨，1000mg/m2，2次/日，d1-15，每3周为1周期，共8个周期，继续贝伐单抗单药治疗7.5mg/kg，每3周1周期，共8个周期）。

　　采用随机化系统对患者进行随机分组，根据患者地理区域和疾病分期进行分层。在患者接受随机化分组前4-8周对其进行根治性手术切除。研究的主要终点为所有III期患者的无病生存期。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00112918。

　　研究结果：总意向治疗人群共有3451名患者被纳入，分期为III期患者2867名，其中955名随机分配至接受FOLFOX4方案治疗、960名接受贝伐单抗联合FOLFOX4方案、952名接受贝伐单抗联合XELOX方案。在中位随访48个月后，FOLFOX4组中237名患者（25%）、贝伐单抗联合FOLFOX4组中280名患者（29%）和贝伐单抗联合XELOX组中253名患者（27%）出现复发或出现新发肿瘤或死亡。

　　贝伐单抗联合FOLFOX4对FOLFOX4的无病生存期风险比为1.17（95％CI0.98-1.39，P=0.07），贝伐单抗联合XELOX对FOLFOX4风险为1.07（95％CI0.90-1.28，P=0.44）。在至少60个月的中位随访期之后，贝伐单抗联合FOLFOX4对FOLFOX4的总体生存期风险比为1.27（95％CI1.03-1.57，P=0.02），贝伐单抗联合XELOX对FOLFOX4为1.15（95％CI0.93-1.42，P=0.21）。

　　573名高危II期患者被纳入安全性分析。最常见的3-5级不良反应为中性粒细胞减少：FOLFOX4组：477人（42%），贝伐单抗联合FOLFOX4：416人（36%），贝伐单抗联合XELOX：74人（7%）。腹泻：三组分别为110人（10%），135人（12%）和181人（16%）和高血压：三组分别为12人（1%），122人（11%）和116人（10%）。严重不良事件多见于贝伐单抗组，贝伐单抗联合FOLFOX4297人（26%），贝伐单抗联合XELOX组284人（25%），FOLFOX4组226人（20%）。治疗相关死亡在FOLFOX4组中1人出现，贝伐单抗联合FOLFOX4组2人出现，贝伐单抗联合XELOX组中有5人。

　　由此看出，在手术切除的III期结肠癌患者中，贝伐单抗辅助治疗并不能延长患者的无病生存期。总体生存数据表明：在这些患者中，贝伐单抗联合奥沙利铂会给患者带来潜在的不利影响。基于这些数据，研究者并不建议在经过根治性手术切除的III期结肠癌患者中应用贝伐单抗辅助治疗。