老年结肠癌患者的药物选择

　　近期发表在JClinOncol2014上的一篇文章介绍了老年转移性结肠癌的化疗选择，本文节选了其中的生物药物治疗部分，以飨读者。

　　贝伐单抗+标准化疗

　　贝伐单抗为血管表皮生长因子（VEGF）抗体。几乎只用于三分之一的老年转移性结肠癌患者。这是因为贝伐单抗对于老年患者来说有较强的毒性，且临床收益有限。BEAT（贝伐单抗扩大使用试验）及BRiTE（贝伐单抗药物治疗效果调查）研究发现在年轻和年老患者之间的临床结果相似。据2期和3期随机临床试验的合并分析，在标准化疗中加入贝伐单抗可以延长65岁以上，或70岁以上老年患者的PFS及OS，这一结果与年轻患者相似。总的来说，贝伐单抗耐受性好，但是对于65岁以上老年患者的动脉血栓事件有总的增加(HR，2.17；95%CI，1.17to4.01；P<.01)。

　　贝伐单抗+FU

　　评价贝伐单抗联用FU或一线使用卡培他滨治疗转移性结肠癌的针对老年患者临床收益的前瞻性试验，表现出了有前景的结果。一项2期研究评估了对于168位65岁以上的孱弱患者使用FU/LV加入或不加入贝伐单抗的治疗效果，发现在PFS方面有显著的统计学差异(5.5v9.2个月；P<.001)，中值OS没有显著增加(12.9v16.6个月；P<.16)。

　　贝伐单抗+卡培他滨

　　近期发表的一项前瞻性随机3期试验AVEX（老年患者使用阿瓦斯丁联用卡培他滨），对比了单独使用卡培他滨或联用贝伐单抗的效果，发现联用组有有利的结果。研究招募了未经治疗的70岁以上的不能使用奥沙利铂或伊立替康治疗的转移性结肠癌患者。发现联用组有更长的PFS，并有OS改善的趋势。结果的改善是以毒性的增加为代价的，主要为3级手足症状和静脉血栓。

　　西妥昔单抗

　　可以从回顾性或小型前瞻研究中得到关于抗表皮生长因子受体治疗老年患者的数据。针对使西妥昔单抗及帕尼单抗获得批准的一项大型随机临床试验中65岁以上患者的亚组分析，显示出了喜忧参半的结果。德国的一项观察研究发现，305位65岁以上患者使用西妥昔单抗及伊立替康，与年轻患者相比，有相似的毒性和疗效。西班牙消化肿瘤治疗（TTD）也报道过相似的发现，他们研究了西妥昔单抗作为单独治疗药物或联用伊立替康或卡培他滨在老年患者中的疗效。

　　新药

　　最近的被批准的两项治疗转移性结肠癌的生物药物——瑞戈非尼，多重激酶抑制剂，及aflibricept，VEGF受体抑制剂，在大型3期研究中表现出临床收益。亚组分析显示，在两组试验中65岁以上患者表现出PFS的最小收益，且缺乏OS收益。对瑞戈非尼的安全评价发现在65岁以下及65岁以上的患者有相似的结果。尽管肿瘤学团体仍然在学习如何对转移性结肠癌患者的一般群体使用这些药物，但是仍显著缺乏关于这些药物对于难治的转移性结肠癌老年患者管理的实用性及作用的数据。

　　总结

　　总的来说，可用数据说明了转移性结肠癌老年患者治疗选择的临床收益。附加的研究保证阐明了对于该类患者的最适方法。目前，除氟嘧啶/贝伐单抗加入或不加入奥沙利铂/伊替立康的一线治疗之外，能指导管理老年结肠癌的数据很有限。通过可用的数据，肿瘤学家必须权衡每种治疗方案的风险和收益，考虑患者耐受治疗的能力及治疗目标。