KRAS突变可预测术后III期结肠癌复发时间

　　一项对3期试验数据的因果分析显示，KRAS外显子2的突变预示着接受辅助治疗的、切除的III期远端结肠癌患者会在更短的时间内复发。研究发表在AnnOncol上。医脉通对此进行了报道。

　　研究背景

　　在该研究以前，还没有发现KRAS突变对于结肠腺瘤患者的预后作用，因此研究者力求解决这一问题，并将其作为PETACC8试验辅助研究的一部分。该研究评估了FOLFOX辅助化疗加或不加西妥昔单抗(Erbitux；Bristol-MyersSquibb，Lilly)用于III期结肠癌患者的疗效。

　　在亚组分析中，巴黎乔治蓬皮杜医院的HeleneBlons博士及其同事评估了KRAS外显子2突变与复发时间和DFS的关系。

　　在PETACC8试验中的两组之间没有发现复发时间和DFS的差异，因此将两组并入辅助研究进行合并分析。然而，辅助研究中不包含BRAF-突变患者。

　　研究内容及结果

　　Blons及其同事在研究纳入的1657位患者中，共鉴别了638位(38.5%)有KRAS突变的患者。他们发现，KRAS突变与更短时间内的复发相关(P<.001)。

　　与野生型肿瘤相比，密码子12突变的肿瘤与更短时间内复发显著相关(HR=1.67；95%CI，1.35-2.04)，并独立于其它协变量。然而，密码子13突变与更短时间内复发没有显著相关性(HR=1.23；95%CI，0.85-1.79)。

　　研究人员还指出，KRAS基因型对复发(P=.02)和DFS(P=.042)的影响因肿瘤位置的不同而不同。

　　亚组分析显示，KRAS仅影响远端肿瘤的复发和DFS（与近端肿瘤相比）。KRAS密码子12突变的患者复发风险显著增高(HR=1.96；95%CI，1.51-2.56)。密码子13突变的患者复发风险的增加处在显著性边界(HR=1.59；95%CI，1-2.56)。

　　带来的启示

　　作者在文中写道，“今后辅助治疗临床试验，应当同时考虑肿瘤位置和KRAS突变，将二者作为重要的分层因素。”