贝伐单抗提高基底型三阴性乳腺癌pCR

　　新的结果可能会重新燃起大家对应用贝伐单抗(Avastin，基因泰克有限公司)治疗乳腺癌的兴趣，尤其是三阴性乳腺癌亚型(TNBC)的患者。这一亚型是公认的难治性的乳腺癌类型。这些新的发现来自以前报道的CALGB40603试验，该试验研究了在标准的紫杉醇新辅助化疗方案中增加贝伐单抗或卡铂(Paraplatin，CordenPharmaInternationalGmbH)的疗效。

　　尽管以前有报道称，关于卡铂在这一类型疾病的治疗中的作用还没有定论，新的发现很可能使贝伐单抗在I-III期三阴性乳腺癌中的作用重新得到重视，主要作者WilliamSikov博士告诉医景新闻。

　　Sikov医生是妇幼医院女性肿瘤临床研究项目的副主任、也是美国罗德岛州普罗维顿斯布朗大学Alpert医学院的医学副教授。他在2014届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道了这一新的发现。

　　贝伐单抗提高基底型三阴性乳腺癌pCR

　　三阴性乳腺癌样本的分子分类包括基底型和非基底型，该分类显示，对于基底型乳腺癌患者而言，与单纯应用紫杉醇治疗相比，在标准的新辅助化疗方案中加入贝伐单抗可以明显提高患者的病理完全缓解率(pCR)(从45%提高到64%，P=0.0009；优势比[OR]，2.15)，但是这样也会降低非基底型三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率(从60%降低至43%，P=0.25；OR，0.50)。

　　贝伐单抗也会提高高增殖性、低雌激素表达的或TP53突变mRNA的患者（所有标志物均提示其更具侵袭性的生物学特性）的病理完全缓解率。他解释到。

　　相反，当在紫杉醇方案中增加卡铂后，疾病亚型不会对病理完全缓解的情况产生影响。

　　当你看到意料之外的事件的时候，这也就是科学的乐趣所在。美国康乃迪克州纽黑文市耶鲁大学医学院乳腺肿瘤科主任LajosPusztai博士评论到。这些发现提示，对以前提示贝伐单抗几乎没有作用的试验重新进行检测可能会发现，基底型、三阴性乳腺癌患者应用该药可能会获益，但是考虑到它对其他的三阴性乳腺癌亚型的患者可能会有害，综合效应就相互抵消了。Pusztai医生告诉医景新闻。

　　这一发现再次强调了三阴性乳腺癌异质性的临床意义。西班牙巴塞罗那Valld'hebron肿瘤学研究所转化基因组的AleixPrat博士说道，他也对此进行了评论。在我看来，未来的关于三阴性乳腺癌的临床试验应该先根据基底型或非基底型疾病进行分层。

　　目前，三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗方案中不常规应用贝伐单抗，即使许多试验显示这样会提高患者的病理完全缓解率。Sikov博士说道。

　　该药物非常昂贵，未被批准在这种情况下使用，并且会出现严重的毒性作用，偶尔甚至会出现危及生命的毒性作用。目前没有证据显示该药会延长患者的无复发生存期或总生存期。他解释到。

　　尽管去年他强烈反对在三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗方案中常规加用贝伐单抗，但是新的发现提示有一个亚组的患者可能会从这一联合方案中获益。他说道。

　　卡铂提高所有亚型三阴性乳腺癌pCR

　　至于卡铂，同一个组织学分析显示，在紫杉醇方案中增加卡铂可以提高所有亚型患者的病理完全缓解率。基底型或非基底型疾病患者的病理完全缓解率提高的幅度相似（分别从47%提高到61%，从45%提高到58%），所有的差异都具有统计学意义(P=0.014，OR1.76；andP=0.55，OR1.67)。

　　我们还没有发现一个获益更大的患者亚组，但是同时我们也没有发现一个（增加卡铂后）不会获益的亚组。Sikov医生总结到。

　　尽管去年他推荐在这一情况下常规使用卡铂，但是新的发现可能会使临床决策变得不那么容易。他说道。

　　“我认为这要根据你的解释而定。”他说道。病理完全缓解率增加了14%，但是考虑到卡铂所带来的毒性作用，这一选择是存在争议的。我并不认为今天报道的结果会真正改变任何人的想法。

　　3个随机试验中有新的证据显示，在三阴性乳腺癌患者目前的标准辅助或新辅助化疗方案中增加卡铂会提高患者的病理完全缓解率。Pusztai医生说道。

　　然而，病理完全缓解率的这一明显但是很小的提高是建立在毒性作用增加的基础上的。他说道。考虑到这两个试验组中，病理完全缓解率只有略微的提高，这意味着只有很少的一部分患者会从卡铂中获益。但是哪些患者会获益呢？有没有一种生物标志物可以找出这些患者呢？