抗-PD-L1药物MPDL3280A已经获得FDA的突破性治疗认定,将用于治疗PD-L1-阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),这类患者是在进行以铂类为基础化疗过程中或治疗后进展的,同时也是针对EGFR-或者ALK-阳性肿瘤患者的一种靶向治疗。
这一指定的目的是加快MPDL3280A研发和审查,以PD-L1-阳性NSCLC患者免疫治疗的早期数据为基础,目前该药物由罗氏正在研发。
“肺癌是全球癌症死亡的主要原因,很高兴的看到FDA已经将突破指定授权给MPDL3280A用于NSCLC,”SandraHorning教授(罗氏全球药品研发负责人)说。“我们致力于个体化医疗,研发类似MPDL3280的药物与配套检查有助于我们识别那些适合我们药物的候选者。”
2013年欧洲癌症大学提交的一项I期研究(ECC;abstract3408)证明,MPDL3280A对转移性NSCLC患者显著并持久有效,包括鳞癌和腺癌肿瘤。
提交的数据来自一组85例转移性NSCLC患者,他们是MPDL3280A大型研究的一部分,该研究包括其他实体瘤患者。患者们接受MPDL3280A静脉注射,每3周一次,中位维持时间106天(范围,1~450天)。
在这85例NSCLC患者中,55%之前接受过至少三种治疗,他们大多数是吸烟者或者既往吸烟者(81%);19%是从未吸烟者。
中位治疗维持时间是48周。NSCLC患者的客观缓解率(ORR)是23%;应答者的17%保持稳定超过24周。在鳞状细胞NSCLC中24周无进展存活率是44%,非鳞状NSCLC这一比率是46%。
大部分不良事件是轻度的。没有剂量-限制毒性是确定的。目前没有报告3~5级肺炎或者腹泻的病例。
研究人员通过免疫组化(IHC)测得PD-L1的表达,发现经MPDL3280A治疗的患者,ORR随着PD-L1表达增加而增加。相反的是,越高的PD-L1表达进展性病变下降。PD-L1IHC2和IHC3的患者中ORR是46%,而那些IHC3的患者ORR时83%。
研究人员分析预测吸烟状况是否会有不同影响,他们发现既往/当前吸烟者ORR是26%(n=43),相比于从未吸烟者的这一数值是10%(n=10)。
“这是第一项表明吸烟史和对抑制PD-L1/PD-1通路(该通路有助于使癌细胞逃避免疫系统的检测)响应之间潜在关系的研究。在该项研究中,吸烟者的反应比不吸烟者要好的多。这些数据是初步的,但趋势极其有前途,”主要作者Jean-CharlesSoria教授(法国巴黎GustavRoissy研究所)在2013年ECC上提交该研究结果时提到。
其他PD-L1/PD-1抑制剂也显示在肺癌治疗上有前途。1月份,百时美施贵宝公司宣布在一项III期CheckMate-017试验中,nivolumab(Opdivo)与多西他赛相比,可提高预处理的鳞状细胞NSCLC患者的生存期。2014年10月,pembrolizumab获得了突破疗法指定用于NSCLC患者的治疗,这些患者是EGFR突变-或者ALK重排-阴性,并且他们的疾病在以铂类为基础的化疗后已经进展。
MPDL3280A之前在转移性膀胱癌中授予过突破疗法指定。在2014年ASCO年度会议上提交的数据显示,在之前经治疗,PD-L1-阳性的尿路上皮膀胱癌患者中MPDL3280A有43%(13/30)的ORR。
在一份声明中,罗氏公司表示在肺癌和膀胱癌中检验MPDL3280A的关键性试验正在进行中,在其他癌症类型中的III期研究预计将在今年推出。
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