曲妥珠单抗+XELOX方案治疗HER2阳性晚期胃癌生存获益显著

　　胃癌是世界上癌症相关死亡的主要病因之一。晚期胃癌很难治愈，但患者却可以通过规范化治疗延长生存期。因此，如何延长晚期胃癌患者的生存期以及提高治疗有效率是当前研究的重点之一。

　　HER2阳性晚期胃癌患者的福音

　　一项来自韩国的II期临床研究给我们带来了一个令人振奋的消息：曲妥珠单抗+XELOX方案治疗HER2阳性晚期胃癌，客观有效率为67%，患者中位总生存（OS）期可达21个月，1年OS率达63%；中位无进展生存（PFS）期达9.8个月，6个月PFS率为69%，且耐受性良好。2015年2月该研究在线发表在《欧洲癌症杂志》上。

　　这项多中心、开放标签、单组的II期临床研究入组7家医院共计55例HER2阳性（IHC3+或IHC2+/FISH+）、转移性或不可切除的晚期胃癌患者，患者的中位年龄为57岁。所有患者接受静脉输注曲妥珠单抗（D1，首个疗程8mg/m2，之后6mg/m2）+口服卡培他滨（D1-14，1000mg/m2，Bid）+静脉输注奥沙利铂（D1，130mg/m2）的化疗方案，每三周一次。主要终点是客观有效率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性反应。中位随访期13.8个月。

　　本研究中，曲妥珠单抗+XELOX治疗的ORR为68%（95%Cl：54%-80%），患者的中位PFS和OS分别为9.8个月（95%Cl：7.0-12.6）和21.0个月（95%Cl：6.4-35.7）。研究中，曲妥珠单抗+XELOX治疗最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（18%）、贫血（11%）、外周神经病变（11%）和疲乏（5%），耐受性良好。这是继ToGA研究之后，曲妥珠单抗联合化疗，在HER2阳性的晚期胃癌患者（IHC2+/FISH+或IHC3+）中，再一次看到了显著的生存获益。

　　这项研究中，曲妥珠单抗+XELOX治疗方案将HER2阳性晚期胃癌患者中位OS延长至21个月，可谓给这些患者带来了福音。

　　XELOX是曲妥珠单抗较为合理的联合用药选择

　　在不同的胃癌标准治疗方案中，从疗效和安全性方面考虑，我们还不知道哪种方案是与曲妥珠单抗联合治疗的最佳方案。通过这项韩国研究与既往研究的比较发现，XELOX治疗方案或许是曲妥珠单抗联合治疗的较好选择。

　　这项韩国的II期研究结果提示我们，曲妥珠单抗+XELOX的治疗方案耐受性良好，对HER2阳性的晚期胃癌患者疗效显著。毒性方面，曲妥珠单抗+XELOX与前期的一些II期临床研究中XELOX治疗方案治疗晚期胃癌的毒性反应相似（ParkYHetal.CancerChemotherPharmacol2007；61：623–9；DongNetal.AmJClinOncol2009；32：559–63）。本研究队列中，曲妥珠单抗+XELOX治疗方案，给到我们一些启示和思考，除ToGA研究中的治疗方案外，XELOX联合HERCEPTIN也是疗效较好的选择。

　　这些研究结果提示我们，对于HER2阳性的晚期胃癌患者来说，XELOX是曲妥珠单抗合理的联合用药选择。

　　临床启示

　　从韩国的这项II期临床研究我们可以看出，曲妥珠单抗+XELOX联合治疗方案对转移性或不可切除的HER2阳性胃癌高度有效，且耐受性良好，该方案是HER2阳性晚期胃癌患者的合理治疗选择。

　　与ToGA研究相比，该研究结果较好。究其原因，其中一个重要的因素可能是因为本研究入组的队列中，HER2IHC3+患者的比例相对较高（89%）。而ToGa研究探索性分析显示，曲妥珠单抗的疗效与HER2阳性程度有很强的相关性。

　　因此，HER2表达水平越高的晚期胃癌患者，从曲妥珠单抗+XELOX治疗方案中的获益也就越大。