Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者辅助治疗现状

　　JCO近期发表了一篇关于结肠癌患者个体化辅助治疗的综述。综述介绍了各期结肠癌患者辅助治疗的研究现状、与辅助治疗预后相关的分子标志物及对辅助治疗的展望。就其中Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者辅助治疗的现状进行了编译。

　　氟嘧啶和奥沙利铂联合化疗是Ⅲ期结肠癌（CC）术后的标准化疗方案。三项里程碑式的试验已证实在FU或卡培他滨治疗中加入奥沙利铂可以提高患者获益，减低约20%的无疾病生存（DFS）风险1-3，进而相应改善了患者的总生存期（OS）4。不过现在仍不确定，在校正了相关毒性、治疗不便和费用等因素后，Ⅱ期CC患者能否从辅助化疗中获益5-7。由于普遍认为与低复发风险患者相比，高复发风险患者接受术后化疗会有更显著的绝对获益，因此争议在于高复发风险患者出现哪些指征时，提示应该进行辅助治疗。

　　对高风险Ⅱ期CC判定标准的相同之处和不同之处如上表6，8，9。但其中每项临床和病理学标志物的证据支持都存在很大差异。评估缺乏标准降低了这些标志物的可信度。此外，较差的预后和辅助化疗的是否存在获益并不对应，一项数据来自于监督、流行病学和最终结果计划（SEER）医疗数据库的研究显示，在存在高风险因素的Ⅱ期CC患者中，接受辅助化疗的患者并未比未接受辅助化疗的患者有更长的OS10。

　　虽然来自随机对照试验的直接证据并未显示辅助化疗可以使高风险Ⅱ期CC患者的生存期获益，但是选择辅助化疗的高风险Ⅱ期CC患者或建议这些患者接受辅助化疗的肿瘤医生均认为来自Ⅲ期患者的结果可以作为间接证据6。尽管结果显示辅助化疗相关的绝对生存获益很少，但是由于试验中患者数量较少，因此在生存获益方面尚不能得出确定结论。另外，治疗方案的决定最好根据患者的具体疾病特征和检测数据。比如，55岁的患者接受辅助化疗后可以降低3.5%的5年癌症死亡风险，最终能延长将近1年的寿命；而同样的风险降低程度只能延长75岁患者4个月的寿命7。更重要的是，近期的文献强烈支持根据病理学特征和分子标志物进一步对Ⅱ期CC患者风险分层。对于接受化疗的Ⅱ期患者，目前的临床证据依旧只支持单药氟嘧啶治疗7。尽管如此，NCCN指南还是支持高风险Ⅱ期CC患者接受FU/卡培他滨+/-奥沙利铂辅助治疗。这项建议的依据是MOSAIC试验（多中心国际研究：奥沙利铂、氟二氧嘧啶和亚叶酸在结肠癌的辅助治疗中的作用）的数据分析：含奥沙利铂的方案可提高绝对7%的5年DFS，尽管这个数据并未到达统计学显著水平4，11。