厄洛替尼联合贝伐珠单抗改善T790M突变晚期NSCLC患者PFS

　　BELIEF是一项独立的、单臂、II期研究，申办方为欧洲胸部肿瘤平台（EuropeanThoracicOncologyPlatform，ETOP），协办方包括西班牙肺癌研究组（SpanishLungCancerGroup，SLCG）；参与的组织包括SLCG、SAKK、ICORG、HORG；该研究同时也被当选为ECC“最佳摘要”，下面根据摘要以及现场介绍内容详细向大家介绍BELIEF研究。

　　·厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗有活性EGFR突变，伴和不伴有T790M突变的晚期NSCLC患者的一项II期研究：西班牙肺癌研究组（SLCG）和欧洲胸部肿瘤平台（ETOP）BELIEF研究

　　研究背景：

　　·EGFR-TKI可改善EGFR突变（19缺失或L858R）的晚期NSCLC的生存，T790M突变被认为是EGFR-TKI获得性耐药的主要机制；在EGFR突变NSCLC患者中，EGFR-TKI治疗前，可检测到高达65%患者伴有T790M突变，而T790M突变通常与缩短的PFS相关；

　　·BELIEF是一项II期单臂、多中心研究，探索了一线厄洛替尼联合贝伐珠单抗是否可改善EGFR突变患者的PFS，主要检验总体人群以及两个独立的子研究（子研究1、T790M突变阳性；子研究2、T790M突变阴性）的结果。

　　研究方法：

　　·主要研究终点：联合厄洛替尼和贝伐珠单抗治疗的，伴或不伴EGFRT790M突变患者的PFS

　　·统计学方法：

　　子研究1：伴T790M突变阳性，根据Simon's2阶段设计，检验无效假设为1年PFS≤40%，备择假设为≥63%；

　　子研究2：伴T790M突变阴性，根据Fleming's单阶段设计，检验无效假设为1年PFS≤50%，备择假设为≥65%；

　　每个子研究均为单侧0.05显著水平，0.80的效力

　　研究结果：

　　·入组情况

　　2012年6月11日至2014年10月28日共142日注册，109例患者进入疗效评估队列（T790M+组37例，T790M-组72例），106例患者接受≥1个治疗周期为安全性队列（T790M+组36例，T790M-组70例）。

　　患者主要基本特征：

　　·安全性：

　　子研究1（T790M+）组、子研究2（T790M-）组中分别有16例、11例患者至少经历了1个SAE（严重不良反应事件，最常见为胰腺炎、精神错乱和脱水，子研究1中各有2例，子研究2中3例发生血栓栓塞事件）

　　·不同T790M突变状态PFS

　　·缓解率以及缓解时间

　　结论：

　　厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗的1年PFS为56.7%、中位PFS为13.8月（95%CI：10.3-21.3）

　　在诊断时确证T790M突变的患者中，厄洛替尼联合贝伐珠单抗的1年PFS为72.4%、中位PFS为16.0月（95%CI：13.1-NE），成功的达到了预设目标

　　厄洛替尼联合贝伐珠单抗毒性与既往报道一致