KEYNOTE-010是一项国际性开放标签研究,随机入组了1034位PD-L1阳性的NSCLC患者,分别给予FDA批准的标准剂量2mg/kgPEMBRO单抗,高剂量10mg/kgPEMBRO单抗或75mg/m2多西他赛。所有方案均为每3周一次。
全部患者均为接受含铂化疗后发生进展的患者,均在>1%的肿瘤细胞中表达PD-L1。研究人员还将≥50%肿瘤细胞表达PD-L1的患者分为PD-L1强阳性亚组。
研究的主要终点为总生存(OS),次要终点为无进展生存(PFS)。从第12周开始,每6周依照RECIST1.1标准衡量肿瘤缓解情况。
在总体上和PD-L1强阳性亚组中,无论是标准剂量组或是高剂量组,与多西他赛组相比均改善了总生存。在PD-L1强阳性亚组中,两个PEMBRO单抗剂量组均比多西他赛组改善了总生存。在非PD-L1强阳性亚组中,PEMBRO单抗改善PFS的效果未达到统计学差异。
据默克公司表示,KEYNOTE-010研究中PEMBRO单抗表现出的不良事件(AE)与研究该药治疗晚期NSCLC的其它试验是一致的。
PEMBRO单抗获得FDA的快速批准是基于Ⅰ期临床试验KEYNOTE-001试验的结果作出的。该研究中显示PEMBRO单抗最常见的AE为乏力(44%)、咳嗽(29%)、食欲下降(25%)和呼吸困难(23%),以及一些免疫介导的副作用,包括肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、1型糖尿病和肾炎。同时PEMBRO单抗临床研究还报告了发生Guillain-Barre综合征的情况,该药也是孕妇和哺乳期女性的禁忌药物。
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PEMBRO单抗是第二个肺癌领域FDA批准的PD-1抑制剂。今年3月,抗PD-1药物nivolumab(Opdivo,NIVO单抗)获批治疗发生进展的鳞状NSCLC或作为含铂化疗之后的二线治疗药物。本月早些时候,FDA扩展了NIVO单抗的治疗范围,NIVO单抗可用于治疗发生进展的非鳞状NSCLC或在非鳞状NSCLC患者接受含铂化疗、EGFR靶向治疗或ALK靶向治疗后,作为二线治疗方案应用。
清热解毒、活血化瘀、软坚散结。用于由气血瘀滞、热毒内阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者。
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