一项中国研究提示,贝伐珠单抗可能有助于提高局部晚期胃癌(LAGC)患者的手术预后。
将贝伐珠单抗加入新辅助多西他赛/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(DOF)能提高根治(R0)手术切除率和无病生存期(DFS),而且这些影响可能与降低的循环肿瘤细胞计数有关,研究作者们写道。
“这是一项很有希望的研究,有一些令人兴奋的发现。第一个是,他们发现了循环肿瘤细胞(CTCs),存在于92.5%~95%的晚期胃癌患者中。这证实晚期胃癌代表了一种系统性疾病,支持化疗在其治疗中应用。”EvaGalka(Rochester大学医学中心Wilmo癌症研究所)在邮件中这样提到。
“这项研究揭示,加入贝伐珠单抗时CTC水平有显著降低,而且这种降低被认为是生存期的一种独立预后因素。该研究也证明在贝伐珠单抗组R0和D2(淋巴结清扫)切除术有明显改善,这两种都是充分手术的标志物。DFS,而非OS(总生存期)提高,”Galka补充说,她未参与这项研究。
根据在线发表于《Medicine》上的文章介绍,主要作者马俊勋(来自中国人民解放军总医院)和同事们将80例LAGC患者随机接受DOF联合或不联合新辅助贝伐珠单抗。研究人员利用荧光原位杂交(FISH)计算CTCs。
相同的团队开展了所有手术,如果切除的标本没有肿瘤或者仅有原位病变,证实是病理完全缓解。
平均年龄是55岁左右;平均随访时间是3年。
与DOF组相比较,贝伐珠单抗组显示新辅助治疗后CTC下降幅度更大。
此外,增加贝伐珠单抗会明显增加R0切除率(75%vs50%,P=0.0209)和D2切除率(77.5%vs52.5%,P=0.0191)。D2切除是更为广泛的淋巴结切除术,是胃癌高发病区域的标准。
接受贝伐珠单抗的小组相较于仅接受DOF的小组(65%vs42.5%;P=0.0436)有明显更高的总缓解率(完全和部分缓解)。
贝伐珠单抗组也能显著改善DFS(15.2vs12.3个月;P=0.013),但是这两组在OS上没有显著差异(17.6vs16.4;P=0.776)。
“CTC的高比例某种程度上是令人吃惊的,”Galka说。“我们已经意识到晚期胃癌有较高的复发率,即使接受了适当的手术。这些CTCs可能是复发的原因。揭示CTC技术改善和这与DFS改善的相关性是具有吸引力的。”
Galka补充认为在这样一项小型研究中改善OS是困难的,而且目前不清楚DFS改善是否会成为OS改善的一个替代。
“DOF是一种侵略性的胃癌一线方案,伴有很多毒性,但是在这项研究中并未解决。我希望看到完成这种方案的患者比例和毒性,”她说。
“在中国人群中的这项小型试验结果需要在一个更大型的多中心临床试验中再现,”Galka建议道。“历史研究显示,胃癌预后在西方和亚洲人群中存在差异,东方胃癌和西方胃癌之间可能存在真正的区别。真心希望这项研究能在国际环境下重复。”
TimothyJ.Kennedy(新泽西州Rutgers癌症研究所)提到,在之前的研究中并未显示贝伐珠单抗会使转移性患者获益,这项研究并不能充分地说服医生现在应用这种治疗方案。
“尽管这项试验是小型的,”Kennedy(未参与这项研究)补充说,“由于患者预后并非和我们的复发率一样高。但是研究人员试图改善患者治疗是值得赞赏的。这项研究无疑为我们提供一些有希望的结果,打开了进一步研究的大门。”
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