结直肠癌、胃癌研究进展——新药和分子分型（下）

　　NatRevClinOncol于2015年12月15日发表了一篇综述，回顾了结直肠癌和胃癌治疗进展，着重强调了新药研究进展和对结直肠癌、胃癌分子特征的进一步认识。近期发表了文中关于结直肠癌的治疗进展，今天我们接着了解下胃癌的研究及分子分型进展。

　　雷莫芦单抗联合紫杉醇作为GC的二线标准治疗方案

　　对于转移性胃癌，有活性的一线和二线治疗方案仍然未能满足临床需要。至今为止，曲妥珠单抗（trastuzumab）是针对胃癌的唯一有临床相关活性的靶向药物。抗VEGFR2的单克隆抗体雷莫芦单抗的早期研究结果显示，该药物单独用于治疗经治的转移性胃癌病人，可以明显延长病人的生存期，虽然它的效果目前还很有限（中位总生存期：雷莫芦单抗5.2个月VS.安慰剂3.8个月）。最近的研究数据证明，雷莫芦单抗联合紫杉醇的治疗方案可以提高病人的总体生存期，因此，被视为转移性胃癌病人的新的标准二线治疗方案。值得一提的是，在2014年末发表的一个Ⅲ期试验中，相比于安慰剂+紫杉醇组，雷莫芦单抗+紫杉醇治疗组的病人总体生存期明显延长（中位值：9.6月VS.7.4月；HR0.807，95%CI0.678–0.962；P=0.017）；此外，雷莫芦单抗治疗引起的毒性反应只是轻微增加。

　　胃癌、结直肠癌的分子分型

　　2014年末的另一个重要进展就是癌症基因组图谱(TCGA)的发表，分子分型将胃腺癌分为4个亚型：Epstein–Barr病毒感染型（EBV-infectedtumours），微卫星不稳定型（MSItumours），基因组稳定型（genomicallysta？bletumours，GS），染色体不稳定型（chromosomallyunstabletumours）。EBV感染型展现出反复的PIK3CA基因突变，DNA极度超甲基化，编码JAK2、PDL1和PDL2的基因扩增。微卫星不稳定型相比其他类型，其突变频率很高，包括编码靶向癌基因蛋白的基因突变。基因组稳定型表现为弥漫的组织学变异，以及RhoA基因突变或者涉及Rho基因家族的GTP酶激活蛋白融合。最后是染色体不稳定型，其特征性标志是出现非整倍体性基因突变，以及受体酪氨酸激酶基因的局灶扩增。胃腺癌分子亚型的确定，为病人的分层和靶向治疗试验的开展提供了路线图，有助于进一步提高这类病人的预后。

　　类似地，一个国际组织针对结直肠癌分型，提出一个基于基因表达的分类方法，将具备可区分特征的结直肠癌分为4种分子类型（CMSs）：CMS1型（MSI-免疫，占14%），此型展现出高度突变、微卫星不稳定以及强烈的免疫激活；CMS2型（占37%），此型特征性表现为上皮性肿瘤伴有标志性的WNT和MYC信号通路激活；CMS3型（占13%），此型以上皮性肿瘤伴明显的代谢功能失调为特征；CMS4型（占23%），此型表现为TGFβ信号通路的显著激活，基质浸润以及血管生成。

　　如同胃癌的分子分型一样，结直肠癌的这个分子分型将会促进未来对结直肠癌的研究，与2015年结直肠癌治疗取得的进展一起，将会进一步提高结直肠癌病人的预后。