巴维昔单抗+多西他赛治疗晚期非鳞NSCLC失败 联用化疗研究全面暂停

　　日前，Peregrine公司报道称，Ⅲ期试验SUNRISE研究的中期分析结果不佳，这项评估巴维昔单抗+多西他赛治疗经治的局部进展期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的研究宣告中止。该公司同时暂停了所有关于巴维昔单抗联用化疗的研究。医脉通报道。

　　据巴维昔单抗（bavituximab）开发商Peregrine公司报道，比较巴维昔单抗+多西他赛与安慰剂+多西他赛治疗经治的局部进展期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期试验SUNRISE研究由于总生存（OS）数据不佳而中止。

　　在33%入组患者发生了生存事件后，独立数据审查委员会进行了预先设定分析，发现与多西他赛单药相比，巴维昔单抗+多西他赛方案并没有改善患者的OS。联用方案组的OS数据与预期相似，但多西他赛单药组OS数据“大大超出了预期”。

　　“我们对SUNRISE研究的早期结果感到十分失望，并将继续研究和审查可用数据，以明确那些亚组或患者特征影响了巴维昔单抗的疗效”，Peregrine公司的总裁及CEO，StevenW.King表示。

　　巴维昔单抗是一种与阴离子磷脂以共价键结合的IgG3单克隆抗体，通过刺激抗体依赖的细胞毒性，抑制肿瘤生长。该药同样被认为可以限制免疫抑制信号从而重新激活免疫系统。

　　SUNRISE研究共入组了582位标准一线治疗后发生进展的Ⅲb/Ⅳ期非鳞状NSCLC患者，随机1：1接受巴维昔单抗+多西他赛或安慰剂+多西他赛。患者接受了每周1次巴维昔单抗或安慰剂，21天一周期最多6周期的治疗。多西他赛为75mg/m2，巴维昔单抗为每周3mg/kg。

　　研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存（PFS），总缓解率（ORR）及安全性。研究于2013年12月开始，中期数据目前并未公布。

　　而之前与SUNRISE研究设计相似的Ⅱ期研究中，巴维昔单抗3mg/kg+多西他赛方案的中位OS为11.7个月，多西他赛+安慰剂的中位OS为7.3个月（HR=0.662，P=0.113）。

　　在该Ⅱ期试验中，联用组ORR达到17.1%vs.单药组的11.3%。中位PFS数据联用组vs.单药组（下同）分别为4.2个月vs.3.9个月。亚组分析中，病理学非鳞状细胞癌的患者亚组有最大获益，该组中（n=17）OS的HR达到0.134（95%CI0.023-0.773）。

　　不良事件（AE）方面，全等级不良事件发生率为95%vs.82.3%；3级及以上AE率为55%vs.44.3%。然而单药组中血栓性AE和出血AE发生率更高（22.5%vs.24.1%）。

　　联用组最常见的3级及以上AE包括：嗜中性粒细胞减少症（22.5%）、贫血（12.5%）、手足综合征（7.5%）、乏力（7.5%）、虚弱（7.5%）及白细胞减少症（7.5%）。

　　随着SUNRISE研究的中期数据得出分析结果，Peregrine宣布将会暂停其它巴维昔单抗联用化疗的研究。目前正在进行的有一项评估巴维昔单抗±紫杉类治疗HER2阴性转移性乳腺癌的Ⅱ/Ⅲ期试验（NCT02651610）。此外，还有一线评估巴维昔单抗+紫杉醇新辅助治疗早期三阴性乳腺癌的研究正在入组（NCT02685306）。

　　“尽管巴维昔单抗联用化疗的试验出现了意料之外的令人失望的结果，我们依旧没有减少进一步进行免疫-肿瘤学（I-O）联用方案研究的热情”，King表示，“基于不同抗癌机制可能存在协同作用的I-O联用研究目前已经明确排除了巴维昔单抗+化疗的方案。”

　　目前关于巴维昔单抗联用其它免疫治疗方案的研究还有一项刚刚启动并未开始入组的Ⅱ期研究，该研究的目的是评估PD-L1抑制剂durvalumab加或不加巴维昔单抗治疗转移性NSCLC的疗效（NCT02673814）。而一项Ⅰb期研究目前正在评估巴维昔单抗+ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的疗效（NCT01984255）。