持续进展性/复发卵巢癌：卡博替尼劣于紫杉醇

　　近期一篇治疗持续进展性/复发卵巢癌方面的多中心随机对照研究显示，尽管无进展生存方面无差异，但是在总生存和缓解率方面卡博替尼劣于每周一次紫杉醇。该研究作者表示，研究中使用的卡博替尼的剂量和给药方案已不值得进行进一步研究。该项研究在2016美国妇科肿瘤协会年会（SGO2016）上进行了报告。医脉通报道。

　　近期在SGO2016上报告的多中心随机对照Ⅱ期试验GOG186K研究显示，在治疗复发卵巢癌方面，每周一次紫杉醇优于VEGF抑制剂卡博替尼。两种药的中位无进展生存（PFS）均为5个月，但是在次要终点分析，包括总生存、缓解率方面都显示卡博替尼劣于紫杉醇。

　　“主要终点分析显示没有足够证据拒绝零假设，即卡博替尼等效或劣于每周一次紫杉醇方案，但是次要终点分析显示卡博替尼确实劣于每周一次紫杉醇。本项研究中考察的卡博替尼的剂量与给药方案不需要再进行进一步研究了”，研究作者，Dana-Farber癌症研究院妇科肿瘤内科学项目组主任UrsulaA.Matulonis博士在报告时介绍道。

　　卡博替尼的靶点既包括VEGF受体，也包括肝细胞生长因子受体MET。前临床试验显示卡博替尼治疗铂类耐药型/难治性卵巢癌的客观缓解率达到29%，治疗铂类敏感型卵巢癌时客观缓解率达到40%。随后的Ⅱ期临床试验显示卡博替尼治疗铂类难治性、耐药型、敏感型卵巢癌的缓解率分别为18%、22%、28%。

　　上述研究结果为GOG186K研究提供了基础，这项多中心研究的研究人员入组的患者为接受过至多三线全身性治疗并且接受非铂类方案或紫杉类方案不多于一种的患者。

　　合格患者随机接受卡博替尼60mg/天，或每4周中3周接受紫杉醇80mg/m2/周。每8周使用CT/MRI评估缓解情况。

　　研究人员在16周和32周时分别评估了主要终点PFS，次要终点包括总缓解、毒性事件发生频率和强度以及转化研究指标（仍在进行中）。

　　研究共入组了111位患者，中位随访时间紫杉醇组为14.5个月，卡博替尼组为13.9个月。两组患者基线特征无显著不平衡。大约1/3患者为50-59岁患者，大约40%患者为60-69岁患者。大约70%患者身体状况评分为0，超过80%的患者有血清组织学标本。超过80%的患者接受过1或2线治疗，接受过贝伐珠单抗治疗的患者少于15%。

　　主要终点分析显示中位PFS无显著性差异：卡博替尼组为5.3个月；紫杉醇组为5.5个月。初步生存结果卡博替尼组中位总生存19.4个月，紫杉醇组尚不可评估。

　　非校正分析显示总生存无显著性差异（HR=1.66，90%CI0.93-2.97；P=0.15），然而分层生存分析后HR达到2.27（卡博替尼vs.紫杉醇），达到了统计学显著（95%CI1.17-4.41，P=0.04）。

　　RECIST标准的总缓解率方面，卡博替尼组为8.3%；紫杉醇组为28.3%。这种差异换算成比值比意味着卡博替尼比紫杉醇缓解更好的可能性为0.23。

　　“因此，本研究中卡博替尼的剂量和给药方案并不值得进一步研究了”，Matulonis博士总结道。