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肺癌EGFR TKI耐药后何去何从?

2017-03-02 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂,在cMET+NSCLC患者中与EGFRTKI联合使用显现出一定的临床效用。2016年ASCO年会上,吴一龙教授团队将公布Ⅱ期扩大研究的结果。

  对于存在EGFR驱动基因突变的NSCLC患者,大多数在经过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后会出现耐药,而癌细胞中cMET扩增是获得性耐药的原因之一,约占15%-25%。

  INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂,在cMET+NSCLC患者中与EGFRTKI联合使用显现出一定的临床效用。2016年ASCO年会上,吴一龙教授团队将公布Ⅱ期扩大研究的结果。

  摘要编号:9020

  6月4日,上午8:00-11:30

  壁报展示

  患者主要入组标准:

  ◆年龄≥18岁

  ◆NSCLC

  ◆EGFR+(exon19del/L858R,无T790M)

  ◆曾接受过EGFRTKI治疗并有可评估的临床获益

  ◆耐药后cMET+(免疫组化3+,或免疫组化2+且基因拷贝数[GCN]≥5)

  ◆ECOGPS≤2

  ◆期望寿命≥3个月

  截至2015年9月,该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83名患者。Ⅱ期推荐治疗剂量(RP2D)为INC280/400mg(BID)+吉非替尼/250mg(QD)。

  Ⅱ期研究主要目标是评价INC280联合吉非替尼的总体临床效用,次要目标是评价治疗方案安全性、耐受性和时间依赖的临床效用。

  结果

  在83例入组肺癌患者中,66例(80%)曾接受EGFRTKI单药或联合治疗,42例(51%)中断了治疗,多数(34%)是因为疾病进展。

  在65例可评估的肺癌患者中,治疗后12例出现部分缓解(ORR=18%),40例疾病稳定(SD=62%),疾病总体控制(ORR+SD)率为80%。

  在53例IHC3+或IHC2+且GCN≥5的肺癌患者中,10例出现部分缓解(ORR=19%);

  在23例GCN≥6的肺癌患者中,7例出现部分缓解(ORR=30%)。

  最常见的不良反应依次为低蛋白血症(29%)、周围性水肿(27%)、食欲减退(23%)。最常见的3-4级不良反应为淀粉酶升高(7%)。

  结论

  对于EGFRTKI耐药的cMET+NSCLC患者,ICN280/400mg(BID)联合吉非替尼治疗具有较好的耐受性,并表现出一定的临床疗效。cMET基因拷贝数高的患者可能临床获益更大。

 

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