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多靶点抑制剂治疗RET重排肺癌 探索不止

2017-03-02 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Cabozantinib和Vandetanib是涵盖了多个靶点的激酶抑制剂,美国FDA已将批准两药用于转移性RET突变/重排型甲状腺髓样癌。

  靶向治疗重新定义了肺癌诊疗模式。与EGFR、BRAF、MET突变相类似,ALK和ROS1重排也是非常有治疗潜力的肿瘤驱动基因。针对这些基因异常的靶向抑制剂在与传统化疗的对比中,显著改善了肺癌患者的缓解率和无进展生存期。

  RET重排仅占非小细胞肺癌驱动基因改变的1-2%,但通常与其他驱动基因互相独立存在,多见于非吸烟的年轻人,病理类型多为腺癌。目前非小细胞肺癌中报道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET这四种,而KIF5B-RET是最常见的RET融合基因。

  Cabozantinib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多个基因,而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。

  近期,LancetOncology杂志发表了一项Ⅱ期临床研究,在RET重排非小细胞肺癌中评价Cabozantinib的临床疗效。

  主要研究

  该研究为单中心开放标签,Simon两阶段设计单臂Ⅱ期临床试验,入组患者要求为转移或无法切除的RET重排NSCLC,KPS>70以上,疾病可测量。2012年7月至2016年4月,共纳入26例患者。

  给予入组患者Cabozantinib60mg/d口服。

  主要目标是确认可评估患者的总缓解率(RECISTv1.1),在修正的意向治疗人群中评估治疗的安全性。虽然患者入组完毕,但由于部分患者还表现出治疗活性,因此试验仍将继续。

  基因检测发现,KIF5B-RET是最常见的RET重排类型(16/26)。在25例可评估患者中,7例达到部分缓解(PR)。

  安全性方面,Cabozantinib最常见的3级治疗相关不良事件分别为脂肪酶升高(n=4)、谷丙转氨酶升高(n=2)、谷草转氨酶升高(n=2)、血小板计数下降(n=2)、低磷血症(n=2)。

  未发现药物相关致死,但19例患者因治疗相关不良事件需要减量,16例患者在随访过程中死亡。

  结语

  Cabozantinib和Vandetanib是涵盖了多个靶点的激酶抑制剂,美国FDA已将批准两药用于转移性RET突变/重排型甲状腺髓样癌。

  尽管研究中Cabozantinib能为RET重排NSCLC患者带来的临床获益比不上EGFR、ALK其他驱动基因改变,但仍是NSCLC肺癌小众分子亚型治疗一种努力尝试。不过,有个问题值得注意,多靶点抑制剂的选择性肯定不如单纯的RET抑制剂,治疗范围过大可能稀释了疗效。

  多激酶抑制剂打开了RET重排非小细胞肺癌的治疗大门,究竟能否像经典的EGFR突变一样给予患者良好的临床获益,还需要时间的检验。

 

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