靶向治疗重新定义了肺癌诊疗模式。与EGFR、BRAF、MET突变相类似,ALK和ROS1重排也是非常有治疗潜力的肿瘤驱动基因。针对这些基因异常的靶向抑制剂在与传统化疗的对比中,显著改善了肺癌患者的缓解率和无进展生存期。
RET重排仅占非小细胞肺癌驱动基因改变的1-2%,但通常与其他驱动基因互相独立存在,多见于非吸烟的年轻人,病理类型多为腺癌。目前非小细胞肺癌中报道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET这四种,而KIF5B-RET是最常见的RET融合基因。
Cabozantinib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多个基因,而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。
近期,LancetOncology杂志发表了一项Ⅱ期临床研究,在RET重排非小细胞肺癌中评价Cabozantinib的临床疗效。
主要研究
该研究为单中心开放标签,Simon两阶段设计单臂Ⅱ期临床试验,入组患者要求为转移或无法切除的RET重排NSCLC,KPS>70以上,疾病可测量。2012年7月至2016年4月,共纳入26例患者。
给予入组患者Cabozantinib60mg/d口服。
主要目标是确认可评估患者的总缓解率(RECISTv1.1),在修正的意向治疗人群中评估治疗的安全性。虽然患者入组完毕,但由于部分患者还表现出治疗活性,因此试验仍将继续。
基因检测发现,KIF5B-RET是最常见的RET重排类型(16/26)。在25例可评估患者中,7例达到部分缓解(PR)。
安全性方面,Cabozantinib最常见的3级治疗相关不良事件分别为脂肪酶升高(n=4)、谷丙转氨酶升高(n=2)、谷草转氨酶升高(n=2)、血小板计数下降(n=2)、低磷血症(n=2)。
未发现药物相关致死,但19例患者因治疗相关不良事件需要减量,16例患者在随访过程中死亡。
结语
Cabozantinib和Vandetanib是涵盖了多个靶点的激酶抑制剂,美国FDA已将批准两药用于转移性RET突变/重排型甲状腺髓样癌。
尽管研究中Cabozantinib能为RET重排NSCLC患者带来的临床获益比不上EGFR、ALK其他驱动基因改变,但仍是NSCLC肺癌小众分子亚型治疗一种努力尝试。不过,有个问题值得注意,多靶点抑制剂的选择性肯定不如单纯的RET抑制剂,治疗范围过大可能稀释了疗效。
多激酶抑制剂打开了RET重排非小细胞肺癌的治疗大门,究竟能否像经典的EGFR突变一样给予患者良好的临床获益,还需要时间的检验。
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健客价: ¥54活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
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健客价: ¥130心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
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健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
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健客价: ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥80本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥33