中国科学家将开展全球首个CRISPR人体试验，治疗肺癌！

　　【编者按】

　　6月中，根据美国国家卫生研究院（NIH）下属的重组DNA咨询委员会分析了CRISPR-Cas9技术的潜力、安全性、以及潜在的伦理问题后，一致批准它应用于人体。

　　这一临床试验是从癌症患者体内提取出免疫系统的T细胞，接着，研究人员将利用CRISPR对T细胞进行基因修饰，敲除人体T细胞的PD-1基因，并将基因修饰后的T细胞灌注回病人体内，这样它们将不受免疫系统的抑制来摧毁肿瘤细胞。

　　这一经过基因修饰的T细胞也具有危险性，这是因为它们绕过体内正常的制衡，有可能让免疫系统攻击病人自身的组织。Wolinetz说，“尽管在这个领域利用新的基因编辑技术有巨大的潜力改善人类健康，但是它不是没有令人担忧之处。”

　　国内恒瑞源正开展的临床试验，是从癌症患者体内提取出免疫系统的T细胞，在肿瘤抗原靶向激活T细胞过程中加入PD-1抗体，再将靶向激活的细胞毒性T细胞回输患者体内。与利用CRISPR技术敲除人体T细胞PD-1基因相比，不存在基因改造，仍然受体内正常免疫系统的制衡，但更能够精准靶向攻击肿瘤细胞。

　　【试验项目简介】

　　第一个CRISPR基因编辑的人体试验由宾夕法尼亚大学医学院的医生提出，但今天，Nature主页传来重磅消息。位于成都的四川大学华西医院有望率先进行全球首个将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用到人体的试验。

　　据华西医院的卢铀教授介绍，这项临床试验已在今年7月6日通过了长达半年的伦理审批，最早有望在下个月正式开展。这比宾州大学以及Editas公司预期在今年年底或明年年初进行的临床试验要来得更早。

　　本项目的负责人：卢铀教授

　　本项临床试验针对的疾病是肺癌。根据Nature的报道，在中国开展的该项临床试验入组转移性非小细胞肺癌，且接受过化疗、放疗和其他治疗均失败，“后续治疗选择非常有限”Lu说，这项技术将给患者带来希望，特别是我们目前治疗的肿瘤患者。

　　按照计划，卢铀教授的团队会从招募的志愿者体内分离出T细胞，并利用CRISPR-Cas9技术对这些细胞进行基因编辑。他们将敲除这些细胞中的PD-1基因，并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后，卢铀教授计划将它们输回患者体内，并希望它们能够不被抑制，对肿瘤进行杀伤。

　　去年，FDA批准了两个抑制PD-1基因的抗体疗法治疗肺癌。但是如何去预测参与治疗的患者抑制了PD-1，激活了免疫反应是非常困难的。相比而言，敲除抑制PD-1的基因是明确的，

　　试验风险

　　由于CRISPR-Cas9技术潜在的脱靶效应，位于成都的MedGenCell公司将参与本项临床试验，验证基因敲除的准确性。

　　众所周知CRISPR会在错误的位置的发挥作用，可能还产生潜在的危害。作为该临床试验的合作方，成都MedGencell公司，Lu的团队里的肿瘤学家LeiDeng说，他们将负责对回输患者体内的细胞进行验证，保证错误的基因不会回输给患者。

　　TimothyChan教授

　　TimothyChan教授，来自纽约斯隆凯特琳癌症中心免疫治疗的研究员说，“扩增这些细胞提高免疫反应的能力，这将比抗体治疗功效更强大”。

　　但是目前这种靶向T细胞技术，以非特异性的方式产生各种免疫反应，Chan担心这种方式可产生过度自体免疫反应，也就是脱靶效应，会攻击肠道，腺体和其他正常组织，chan说因为每一个T细胞都是活力强劲的。他建议，该团队采用来自肿瘤位置的T细胞，因为他们具有攻击肿瘤的特性。

　　卢铀教授的团队表示，在之前FDA公布的数据中，自身免疫反应出现的概率并没有显著增加。此外，本次1期临床试验的目的是检验这项疗法的安全性，志愿者的生命安全是他们的第一优先考虑。

　　按计划，该临床试验将招募10名志愿者，并从最低的剂量开始，对单名患者开始治疗。与此同时，整个团队将密切关注患者潜在的副作用，确保安全性。此外，他们也将从患者的血液中获取生物标志物，检验疗效。

　　CarlJune教授

　　“这是非常激动的一步”，来自宾夕法尼亚大学从事免疫治疗的CarlJune教授说道。

　　Lu说这个临床试验花费了半年时间，团队投入了大量的时间和人力资源，包括与IRB委员的紧密的沟通，来回反复多次，他补充道，NIH对其他的CRISPR试验的获批也让我们的进程加快了不少。中国在这方面进展非常迅猛，某些领域非常快，来自日本HokkaidoUniversity的生物伦理学家TetsuyaIshii说到。

　　按照Lu的说法，他们的团队将非常快的开展临床试验，因为他们有丰富的肿瘤临床试验的经验。June对中国团队在此类试验走在世界前列不感到惊讶，因为中国非常重视此类生物医学研究。

　　Ishii提到，如果临床试验开始进行，这将是中国在CRISPR基因编辑领域的最新进展，包括第一例基因编辑胚胎，第一例CRISPR编辑猴子。一提到基因编辑，中国总是第一，Ishii说到。

　　Lu说，我希望我们是第一例，最重要的是，我希望我们能得到积极的临床实验数据。