肺癌靶向治疗及其不良反应的处理措施

　　近年来，肺癌治疗手段在不断丰富和发展，而分子靶向治疗是其中进展最快的，已成为继手术、化疗、放疗三大主流传统手段后的第四大手段。所谓“肿瘤靶向治疗”主要是以肿瘤细胞的受体、关键基因和调控分子为目标靶点的治疗。肿瘤靶向治疗的目的就是阻断或封闭肿瘤发展过程中的关键受体或转导过程中的重要激酶，从而阻断纠正肿瘤细胞不受控制的增殖生长的病理过程。相对于传统的手术、放疗、化疗等常规治疗手段而言，肿瘤靶向治疗具有更强的针对性、选择性，能更好地选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。形象地说使用传统化疗药物就像用大炮轰炸敌人，威力巨大，但只能覆盖大致的方位，有时也会敌我不分，误伤已方。而最新的肿瘤靶向治疗就像精确制导的生物导弹，能较为准确地命中肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的分裂增殖，而对正常细胞影响相对较小。

　　目前在国内上市的治疗肺癌的靶向治疗药物主要为两种：易瑞沙和特罗凯。

　　易瑞沙(吉非替尼片，Isserc)是第一个被FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌。多数临床使用证实，接受吉非替尼治疗的东方人、女性、非吸烟者和腺癌患者效果最好，有效率明显高于西方、男性和吸烟的非腺癌患者。

　　特罗凯(盐酸厄洛替尼片，Tarceva)是另一种酪氨酸激酶抑制剂，也用于治疗非小细胞肺癌以及晚期胰腺癌。它们的作用途径与传统化疗不同，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。酪氨酸激酶是人表皮生长因子受体(EGFR)细胞内的重要组成部分之一，是信号转导通路的关键组分，在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。

　　易瑞沙和特罗凯都是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶活性的方式来抑制肿瘤生长。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

　　靶向药物相对于传统的化疗药物具有更少的不良反应，更高的安全性，更易被患者所接受。因此，对转移性、复发性的中晚期肿瘤患者，高龄老人、以及一些体质比较差不适合化疗或不愿意接受化疗的人，进行靶向治疗比较适合。另一方面，靶向药物长期使用的不良反应仍不容忽视。不言而喻，调控必然会干扰正常功能。

　　最常见的不良反应主要有两个：

　　1.皮疹：一般在治疗开始后7～10天发生，可以自愈和再现，属可逆的，随治疗中止而消失。在出现皮疹期间我建议大家洗澡的时候用一些对皮肤刺激比较小的肥皂，避免阳光下曝晒。

　　对于皮疹一般可以用一些软膏对症处理，比如对于中度到重度的皮疹可以外涂氯霉素、洁霉素、百多邦，每5～6小时一次，两者交替使用。我们使用下来感觉对皮疹的控制效果比较好。大多数患者可以坚持用药，如果坚持下去，绝大多数皮疹可以转好。如果对症处理后不见缓解可以考虑减量。

　　临床处理：可口服四环素类药物50？mg，2次/天，局部应用皮质激素类软膏，2次/天。无论皮疹消失与否，要继续治疗。皮疹重时可同时应用润肤剂，乳酸，抗组胺药物。皮疹的出现及程度一般预示着较好的疗效。皮疹的严重程度同特罗凯疗效正相关。皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者。

　　2.腹泻：一般比较轻，如果比较严重可以用些止泻药对症处理。多数患者可用洛哌丁胺(易蒙停)控制。一般首剂用4？mg，以后每2～4小时用2？mg，一直用到腹泻停止，在严重腹泻患者(洛哌丁胺治疗无效)，特罗凯应减量或停药。如果确实无法忍受特罗凯所致的腹泻，脱水或皮肤不良反应的患者，可暂停药14天，然后再恢复给药。

　　另外发生率大于10%的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎、腹痛。

　　肺毒性

　　有较少的报道提示在接受特罗凯治疗的NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病(ILD)，甚至导致死亡。症状发生于治疗后5天～9个月以上，中位发生时间为47天。多数患者常有混杂因素导致ILD发生，如：之前有化疗/放疗、原有实质性肺疾病、肺转移或肺部感染。当有新出现的、难以解释的肺部症状，例如：呼吸困难、咳嗽、发热等，需进行检查评价，一旦诊断ILD，应停止继续使用特罗凯，并采取适当治疗。

　　肝毒性

　　特罗凯治疗可引起无症状的肝转氨酶升高，因此，治疗期间应定期复查肝功能，包括：转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等，如果肝功能损害严重应减量或停药。肝功能损害常为暂时性的或伴有肝转移。

　　较少报道有胃肠道出血，常发生于同时应用华法林的患者，所以，同时服用华法林或其他抗凝剂的患者应监测凝血酶原时间。

　　靶向药物刚上市不久，临床应用的经验还不多，它的一些长期不良反应正在被医学专家严密观察和发现中。因此，靶向药物一定要在医师的密切指导下选择使用，包括使用后不良反应的处理都需要征询医师的专业意见。

　　大部分靶向药物仅是阻断肿瘤细胞生长增殖的关键环节，使肿瘤处于稳定控制状态，因此靶向药物一般可联合各种不同的疗法，用综合治疗提高治疗效果与患者的生活质量。新世纪，一种新的抗癌疗法“靶向治疗”的推出使肿瘤患者的“带瘤生存”有望实现。