临床和实验的结果早已验证:丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV),会改变肝细胞的结构,包括遗传物质DNA。这种损伤可能由于病毒的直接作用,也可能由于机体对病毒感染所做出的免疫反应。正是由于肝细胞的损伤才导致肝内疤痕的形成。
越来越多的证据表明,肝细胞DNA的改变具有重要作用。当肝细胞带有病毒时,它就会发生改变,使肝细胞容易发展成为肝癌细胞。慢性丙型、乙型肝炎病毒感染的病人发生肝癌的危险性很高。
肝癌是一种高度致死性肿瘤,不经过合理的治疗,5%的肝硬化病人将进一步发展为肝癌。
据调查我国每年因肝病死亡人数约30万人,其中肝癌约15万人,这15万人中80%是由慢乙肝、慢丙肝引起的。
从基础研究结果看,HBV与HCV的致癌机制至今仍然不清楚。HBV的致癌机制,以前被认为在HBV基因组中含有癌基因,不过关于HBV整合后激活启动子或增强子的机制也没有被证实。HCV属一种RNA病毒,最近研究发现HCV核心蛋白在体外有潜在的致癌作用。
临床观察发现,大多数肝癌患者都有肝炎和肝硬化病史。
肝炎主要的病理改变是肝脏的炎症、坏死以及纤维化,部分坏死程度较重,如碎屑坏死、桥接坏死等,继而肝纤维化由汇管区伸入到肝小叶,假小叶逐渐形成,产生再生结节。
肝癌的发生与再生结节有很大关系。大部分学者认为腺瘤性增生属肝癌癌前病变,能够经多步骤演变为肝癌:大再生结节——腺瘤性增生——非典型腺瘤性增生——腺瘤性增生带有少量恶化肝细胞——分化良好(I级)的早期肝癌。
多数肝癌的发生规律总结如下:HBV、HCV、乙醇及其他因素引起慢性肝炎,长期炎症、坏死,导致了肝纤维化,从而肝硬化。结节形成后发生异型性变、腺瘤性增生,最后导致肝癌。
【延伸阅读】HBV与HCV的特点
HBV:
乙型肝炎病毒是嗜肝DNA病毒。完整的乙型肝炎病毒颗粒也称为丹氏颗粒,是成熟的病毒,有极强的感染性。HBV具有双层核壳结构,外壳相当于包膜,含有乙型肝炎病毒表面抗原,俗称“澳抗”。剥去外膜则为HBV的核心部分,含有核心抗原和e抗原,颗粒内部是HBV的脱氧核糖核酸。血中除丹氏颗粒外,还含有直径为22nm的小球形颗粒和长短不一的管形颗粒,这两种颗粒是不完整的HBV,不含核酸,因而不能复制,当然也就没有传染性。
HBV的抵抗力很强,能耐受60℃、4小时及一般浓度的消毒液,只有煮沸10分钟、65℃10小时或高压蒸汽消毒才可以灭活。在血清中30~32℃下可保存6个月,-20℃中可保存15年。
HCV:
HCV属于黄病毒科丙型肝炎病毒,是一种直径30~80nm的球形颗粒,外有脂质外壳、囊膜和棘突结构,内有由核心蛋白和核酸组成的核衣壳。
HCV基因组具有显着的异质性,不同国家或地区的HCV基因组序列有所差异。根据基因序列的差异可将HCV分为不同的亚型,同一基因型中可再分为不同亚型,基因型分布具有明显地域性,我国以1b型为主。
黑猩猩对HCV易感,为目前最理想的动物模型,体外细胞培养非常困难,尚无满意结果。
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