肺癌作为世界高发癌种,其治疗及用药在肿瘤领域相对前沿的。治疗方式主要包括传统的外科手术和放化疗,以及近年来诞生的靶向药和免疫疗法。肺癌患者并非适合所有治疗方法,医生需要按照患者病情进行个体化推荐。靶向药为那些不适合手术和放化疗的患者带来一线生机。通过基因检测,根据不同的基因突变针对性使用靶向药,为治疗生存期带来了巨大的变化。
靶向治疗药物可以特异性阻断肿瘤生长、转移扩散相关信号分子。靶向药对肿瘤的杀伤,要比化疗更精准,对正常组织损伤更小。主要分为血管内皮生长因子(VEGF)通路类、表皮生长因子受体(EGFR)通路类、ALK通路类药物。它们都可以特异性阻断促进肺癌细胞生长的重要信号通路。
靶向VEGF(血管内皮生长因子)通路
VEGF由某些肿瘤细胞分泌,通过与血管内皮上的相应受体结合促进内皮细胞增殖,同时可增加血管通透性使内皮细胞迁移,诱导肿瘤血管生成,维持肿瘤的继续生长,是目前发现的最强烈的血管生成因子,与诸多生理及病理过程有关。这类靶向药物可以抑制肿瘤内血管生长,切断肿瘤的血供营养,起到“饿死”肿瘤的效果。常见的这类靶向药包括贝伐珠单抗(Bevacizumab)和雷莫芦单抗(Ramucirumab)。
贝伐珠单抗
该药的作用靶点为VEGF,可作为治疗肺癌的首选用药,为静脉注射剂,常与化疗联用,每2-3周给药一次。常见副作用包括高血压、腹泻、疲劳等。
雷莫芦单抗
该药的靶点为VEGF受体,常需与化疗联用,在化疗第一天给药,每2周一次。常见副作用包括高血压和腹泻。
靶向EGFR通路
EGFR通路激活是肿瘤细胞本身生长的重要信号,一些肺癌患者可因为EGFR突变而异常激活,导致肿瘤不受控制的迅速分裂增殖。EGFR的过表达除了在肺癌的演进中起重要作用之外,胶质细胞、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。目前已有5种药物可以阻断该条通路:厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Gefitinib)、阿法替尼(Afatinib)、奥希替尼(Osimertinib)、和西妥昔单抗(Cetuximab)。多为口服剂。
厄洛替尼
该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,需空腹给药。常见副作用包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、呼吸困难、咳嗽等。
吉非替尼
该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,通常每日一次口服,可空腹或随餐口服。最常见的副作用包括皮肤反应和腹泻。
阿法替尼
该药的靶点除了不可逆抑制EGFR敏感突变外,还包括另一个靶分子HER2。它是口服片剂,需空腹给药。常见副作用包括腹泻、皮疹、痤疮、甲体感染、口腔溃疡、瘙痒。
奥希替尼
该药能够不可逆性、高选择性抑制特定的EGFRT790M耐药突变。T790M突变是在接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后发生的耐药突变,此时奥希替尼是一种克服耐药的不错选择。奥希替尼为口服片剂,给药剂量需要遵医嘱。
靶向ALK通路
ALK称为间变性淋巴瘤激酶,该通路激活是另一条介导肿瘤细胞增殖的重要信号,它不会与EGFR通路同时存在。ALK异常突变较少见。目前有3个靶向药可阻断ALK通路,包括克唑替尼(Crizotinib)、色瑞替尼(Certinib)、阿雷替尼(Alectinib)。
克唑替尼
该药的靶点除了ALK外,还包括ROS1、MET。该药是第一个获批用于ALK突变患者的靶向药。
色瑞替尼、阿雷替尼
它们的作用靶点都类似于克唑替尼,二者都可在克唑替尼治疗失败后使用。
靶向其他通路
此外,还有一些正在研究中的针对其他信号通路的肺癌靶向治疗。例如阻断RET的Cabozantinib,以及阻断BRAF的Dabrafenib、Trametinib和Vemurafenib等。我们期待今后有更多靶向药物造福肺癌患者。
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