贝伐单抗不改善HER2阳性乳腺癌的无病生存

　　一项大型随机化BETH试验结果显示，对于HER2阳性高风险乳腺癌患者而言，贝伐单抗并不能在HER2靶向辅助化疗的基础上增加获益，反而会带来更大的安全忧虑。本研究对不包含蒽环类药物的化疗方案与包含蒽环类药物的化疗方案的疗效进行了比较，结果提示前者方案“方兴未艾”。其他的在研抗血管生成药物均远未能改善患者结局。

　　III期BETH试验中，当在曲妥珠单抗（赫塞汀）主导的辅助化疗方案中添加贝伐单抗(Avastin)治疗HER2阳性浸润性乳腺癌患者时，并未发现无病生存期得到延长。虽然BETH试验的目的并非为解释这一问题，但它证明了不包含蒽环类药物的化疗方案在延长患者生存期方面与包含蒽环类药物的化疗方案同样有效。2013年圣安东尼奥乳腺癌研计会上报道了这一研究。

　　UCLAJonsson综合癌症中心临床/转化研究主任、UCLA肿瘤学科首席科学家DennisSlamon博士表示：“贝伐单抗不会为HER2阳性乳腺癌患者带来任何益处，相反会增加毒性。其他抗血管生成策略研究同样远未表现出生存获益。这为贝伐单抗进一步的研究蒙上了一层阴影，除非我们能找到一个可从中获益的患者亚组。”

　　蒽环类药物

　　专家对于是否应放弃蒽环类药物而展开争论。Slamon博士表示，不包含蒽环类药物的方案，如BETH试验中所应用的，是HER2阳性早期乳腺癌患者获得相似疗效并改善安全性的最佳选择。他说：“我们的观点是，我们不需要蒽环类药物。”会议主持人，Anderson癌症中心的JenniferLitton博士称：“对于这个问题我们可以争论5个小时，我有相反的意见，我认为我们不应该将蒽环类药物束之高阁。”

　　研究方法

　　BETH试验纳入了3509例HER2阳性、淋巴结阳性或高危乳腺癌女性患者。队列1包含3231例接受不包含蒽环类药物的化疗方案（多西他奇、卡铂、曲妥珠单抗，即TCH）治疗的女性患者，她们接受贝伐单抗或曲妥珠单抗追加或不追加贝伐单抗治疗1年。

　　这一大型全球性试验由多个中心共同完全，其中100所中心的研究者考虑给予患者包含蒽环类药物或不包含蒽环类药物的化疗方案。仅有278例女性接受多西他奇加曲妥珠单抗加或不加贝伐单抗并继以氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺(FEC)，再加曲妥珠单抗加/或不加贝伐单抗治疗（队列2）。

　　追加贝伐单抗治疗不改善效果

　　不管运用何种方法分析数据，研究者都发现，在队列1或队列2中任何一种化疗方案基础上加用时，贝伐单抗均不改善浸润性患者的无病生存期。

　　研究发现，对于本研究全部受试人群的主要终点指标，两个不包含蒽环类药物方案TCH队列在随访第38个月时达到同样的效果——92%。Slamon博士表示，这些结果仅为一小部分患者留下改善的余地。他评论道：“我们为终点的改善而震惊，它甚至优于BCIRG-006试验的结局。我们的试验终点比006试验长3.5倍。这对于患者而言无疑是个利好消息。”

　　根据预设的分层因素进行的亚组分析结果显示，两组之间的差异非常小，总侵袭性无病生存分析结果相似。贝伐单抗治疗还会引起更多的高血压、出血、充血性心衰、蛋白尿、以及可能的胃肠穿孔等（由其他试验的结果推测可得）不良反应。Slamon博士称除高血压外，存在其他上述副作用的患者数量不多。

　　关键信息

　　在HER2靶向治疗时代前，HER2阳性乳腺癌的预后非常糟糕。Slamon博士表示：“这一试验的关键信息是，通过HER2靶向治疗，我们改变了HER2阳性乳腺癌的治疗史。对于这一亚组患者来说，好消息是通过一种普适的治疗路径可改变传统上极其糟糕的疾病结局，这种治疗路径即BETH试验的不包含蒽环类药物的化疗方案，它带来了92%的侵袭性无病生存率。”