一些非小细胞肺癌患者会对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生获得性耐药。今年在美国芝加哥举行的临床肿瘤学年会针对这一问题进行了讨论。来自纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的克里斯博士对这一问题进行了总结。
非小细胞肺癌的获得性耐药
存在表皮生长因子受体基因激活突变,并接受达沙替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的非小细胞肺癌患者,在经过一个比较长的有效期之后会出现疾病进展。这种情况成为获得性耐药。这是细胞毒性药物作用于癌细胞后,机体产生的生物学反应。研究者们在寻找避免使患者对初期有效的药物产生获得性耐药的方法。
直到会议召开前,研究人员尚未发现有效的方法解决这一问题。产生获得性耐药的患者中60%是由于表皮生长因子受体基因发生第2个位点突变(T790M),即表皮生长因子受体基因存在2个突变位点。还有一些其他的原因,例如MET基因扩增,HER-2基因扩增或是转换为小细胞肺癌。但是这些原因都比较罕见,60%的患者是由于存在T790M。
表皮生长因子受体基因第2位点突变的发现,使研究者解决获得性耐药问题成为可能。对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生耐药的慢性髓性白血病患者,已开始尝试新的药物治疗。
新药物:更有效、更安全
由于T790M的存在,患者接受上述表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后会产生耐药性。来自达纳法伯癌症研究所、范德堡大学、纪念斯隆-凯特林癌症中心以及马萨诸塞州总医院的科学家们,构建了T790M耐药模型,并研发了新物。
AZD9291、CO1686以及HM61713这三种新药在本次临床肿瘤学年会上参与了讨论。三者结构相似、化学性质不同,对EGFR基因单位点或双位点突变均有效。三种药物的研究数据结果非常一致,均显示出高于50%有效性。他们不仅作用于突变型激酶也可作用于野生型激酶患者。
对野生型患者,皮疹、腹泻副作用的严重性显著小于阿法替尼和厄洛替尼。这三种新药的副作用与以往药物相比有些许不同,CO1686会引起心电图中QT间期的变化和需要二甲双胍干预的高血糖症。总体来说,副作用均在控制范围内。
临床治疗策略的改变
这三种药物中,哪一种可以最大限度的缩小肿瘤并且副作用最小,正在进行的临床研究会告诉我们最终答案。无论哪一种效果最佳,这三种有效药物的出现都在告诉我们,针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂第2个突变位点的药物研发成为现实。此外,正在进行试验的ASP8273与EGF816两种药物也具有相同的潜在有效性。
美国食品和药物管理局已经给予AZD9291以及CO1668重要位置。他们不仅可以针对EGFR基因双位点突变,对单位点突变同样有效,且副作用更小。因此,极有可能在未来成为一线治疗非小细胞肺癌的靶向药物。希望临床医师可以尽快跟进这类新药。
新药的研发可有效的对抗由于T790M的存在导致的获得性耐药,改变了这些患者的治疗现状。由于尚无试验数据表明这些新药对不存在T790M的患者有效,因此临床医师应该对发生获得性耐药的患者重新进行肿瘤穿刺,已确定是否存在T790M。由MET扩增、转换为小细胞肺癌等导致的耐药,治疗手段完全不同。
目前针对表皮生长因子受体基因双位点突变的药物已经研发成功,我们只需等待药物通过临床试验进入市场。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益气养血,清热解毒,理气化瘀。本品为肺癌气血两虚兼瘀热证患者化疗的辅助用药,具有一定的改善临床症状,体力状况评分的作用,对免疫指标nk细胞、cd4细胞等有改善作用,可减少化疗所致的外周血象降低等。
健客价: ¥167益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。
健客价: ¥330培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥159益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。
健客价: ¥1000益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。
健客价: ¥1900扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140解毒除痰,凉血祛瘀,消症散结。用于原发性支气管肺癌,肺部转移癌,能够改善患者的主观症状体征,提高患者体质。
健客价: ¥52.8益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。
健客价: ¥4000用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌;亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客价: ¥190抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130本品主要用于缓解哮喘或慢性组塞性肺部疾病人的支气管痉挛,及急性预防运动诱发的哮喘,或其他过敏原诱发的支气管痉挛。
健客价: ¥290缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥129