大剂量甲氨蝶呤化疗的解救和注意事项

　　小剂量MTX化疗疗效较差，甚至无效，易产生耐药性。

　　大剂量或超剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗，血药浓度显著增高，可透过血脑屏障，甚至到达血运不佳的实体瘤。

　　然而，大剂量MTX化疗在增高细胞毒作用的同时，患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。

　　因此，大剂量MTX必须严格监测血液浓度和肝肾功能，化疗过程需充分水化、碱化尿液，在正常的细胞遭到致命损害前，及时给与甲酰四氢叶酸（CF）解救。

　　CF的解救剂量与化疗时间和MTX的剂量正相关。CF多为肌内或静脉内注射，每6h1次，共持续3天。由于MTX的消化道毒性，可能吸收较差，故不建议口服。

　　大剂量MTX化疗：

　　6h给药法：MTX8-12g/m2+生理盐水500ml，静滴6h，MTX结束后6-12h开始每6h肌注CF15mg/m2至MTX血药浓度＜0.1μmo/L。

　　24h给药法：MTX3-5g/m2，0.5h静脉滴完1/10剂量的MTX+100ml生理盐水；接下来的23.5h内静脉泵均匀滴完剩下的9/10剂量的MTX+5%糖盐水1000ml。MTX用药不超24h。

　　MTX结束后12h给予CF，首次剂量为50mg/m2，以后每次15mg/m2，6h1次，共7-8次直至MTX血药浓度＜0.1μmo/L。

　　根据MTX血药浓度调整CF解救量

　　MTX血药浓度＜1μmo/L，CF解救剂量为15mg；

　　MTX=2μmo/L，CF=30mg；

　　MTX=3μmo/L，CF=45mg；

　　MTX=4μmo/L，CF=60mg；

　　MTX＞5μmo/L，（假设为n×10-6mol/L），则CF=患者体重（Kg）×n。

　　注意事项

　　MTX血液浓度监测：用干管抽血2ml，最后一次抽血参考48h血液浓度，若最后一次抽血在下午2-3时，患者午餐宜清淡。MTX有效血液浓度为1μmo/L至10μmo/L，小于1μmo/L无效而有副作用，0.25μmo/L即安全，临床安全浓度是0.1μmo/L。

　　尿常规：化疗前排尿，尿常规检查。保持PH在7-8，若PH＜7则临时口服碳酸氢钠直至大于7再行化疗。

　　水化：化疗前1天、当天、后2天，共4天，持续水化不中断，补液量3000mg/m2，补液速度125ml/(m2·h)。

　　碱化尿液：5%碳酸氢钠占补液量的1/10或每天口服碳酸氢钠3-4g。记录尿量，尿量少给予呋塞米利尿。

　　粘膜保护：化疗当天起，用150mgCF+500ml盐水漱口3天。

　　其他药物使用：使用大剂量MTX应少用其他药物，以免干扰血药浓度；不宜和并应用非甾体类抗炎药，有致肾衰的报道。