一网打尽 21 个肿瘤抗体药物用法和注意事项

　　分子靶向药物，包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。上期肿瘤时间介绍了：一网打尽：7个癌肿28种激酶抑制剂，本期对肿瘤抗体类药物做了归纳总结。

　　靶向治疗药物不良反应除了全身反应、胃肠道反应、皮肤反应外，医生们还需警惕以下这些。

　　实体瘤

　　西妥昔单抗

　　作用靶点：EGFR

　　参考价格：$2031（50mL）

　　适应证：铂类化疗失败的头颈鳞癌，与放疗联合用于晚期不能手术的头颈部鳞癌，与CPT11联合用于CPT11耐药的转移性结直肠癌

　　注意事项：偶有间质性肺病、皮肤毒性。严重输液反应发生率为3%，致死率0.1%，其中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。（如何应对输液反应？肿瘤时间回复0301获取预防和应对办法。）

　　尼妥珠单抗

　　靶点：EGFR

　　适应证：与放疗联合用于EGFR阳性的III～IV期鼻咽癌。

　　注意事项：由于高度人源化，不良反应轻，主要为发热、少见皮疹腹泻。

　　贝伐珠单抗

　　靶点：VEGF

　　参考价格：$3839（100mg）

　　适应证：我国用于非鳞NSCLC，与5-Fu化疗联合用于mCRC；国际上还用于Her2(-)转移性乳腺癌，曾手术切除的转移性肾癌，经治的神经胶质瘤

　　注意事项：要关注胃肠穿孔/伤口不愈合：术前28天不用，术后28天再开始用药。常见1级鼻出血，不需要特别干预；偶见致命肺出血、胃肠出血。其余不良反应有动脉血栓栓塞、高血压危象、肾病综合征、充血性心衰。

　　Necitumumab

　　靶点：EGFR

　　适应证：与吉西他滨和顺铂联合一线治疗转移性鳞状NSCLC

　　注意事项：皮疹和低镁血症，可引起肌肉无力、抽搐、心跳不规则并可致命。

　　雷莫芦单抗

　　靶点：VEGFR-2

　　适应证：进展/转移性胃癌或胃食管交界癌，含铂联合多西他赛治疗进展的转移性NSCLC，与FOLFIRI方案联合用于mCRC

　　注意事项：中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻，伤口不愈合。

　　帕尼单抗

　　靶点：EGFR

　　适应证：表达EGFR的转移结直肠癌（mCRC）

　　注意事项：由感染所并发的严重皮肤疹、药物注射反应，最严重的为肺纤维化。

　　地诺单抗

　　靶点：RANKL

　　参考价格：$1026（60mg）

　　适应证：手术不能切除的骨巨细胞瘤，骨质疏松高危骨折的绝经后妇女

　　注意事项：低钙血症、严重感染、下颌骨坏死、皮疹。

　　乳腺癌

　　曲妥珠单抗

　　靶点：Her2基因调控的P185糖蛋白

　　参考价格：$3344（440mg）

　　适应证：Her2(+)晚期乳腺癌，早期乳腺癌术后辅助治疗

　　注意事项：用药后0.5～2小时内容易发生过敏（提前0.5～1小时给予苯海拉明和对乙酰氨基酚）；与阿霉素联合心脏毒性增加，心衰率可达26%。无明显胃肠和骨髓毒性。

　　曲妥珠单抗抗体-药物偶联物（Kadcyla）

　　靶点：Her2

　　适应证：曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗无效或6月内复发的Her2(+)转移性乳腺癌

　　注意事项：肝毒性、血小板减少、神经毒性、间质性肺病或肺炎

　　帕妥珠单抗

　　靶点：Her2

　　适应证：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于转移性Her2(+)乳腺癌

　　注意事项：伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏、过敏反应、左心室功能失常

　　黑色素瘤

　　纳武单抗

　　靶点：PD-1

　　适应证：不能切除或转移黑色素瘤，含铂化疗后进展的转移性NSCLC

　　注意事项：免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、皮炎、肾炎

　　伊匹单抗

　　靶点：CDLA-4

　　适应证：不可切除或转移性黑色素瘤

　　注意事项：免疫介导的不良反应、心包炎、肺炎、肝肾毒性、甲亢甲减

　　Pembrolizumab

　　靶点：PD-1

　　适应证：含铂化疗后进展的EGFR突变阴性、ALK重排阴性的NSCLC，经伊匹单抗治疗后的不可切除性或转移性黑色素瘤

　　注意事项：免疫介导的肺炎、机场眼、肝炎、垂体炎、肾炎、甲亢甲减

　　血液肿瘤

　　利妥昔单抗

　　靶点：CD20

　　参考价格：$1.55万（10mL）

　　适应证：复发或耐药的惰性B细胞淋巴瘤，CD20阳性III～IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL），CD20阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤

　　注意事项：主要为输液反应，其余较轻

　　替伊莫单抗

　　靶点：CD20，可与钇-90螯合

　　适应证：复发或难治、低度、滤泡B细胞NHL

　　注意事项：白细胞降低出血、感染、毒性表皮坏死溶解

　　托西莫单抗

　　靶点：CD20，可与放射碘131联合

　　适应证：滤泡、NHL

　　注意事项：骨髓抑制、AML/MDS风险增加、胸膜积液、肺炎、过敏反应，2014年2月起药厂不再生产该药

　　Obinutuzumab

　　靶点：CD20

　　适应证：与苯丁酸氮芥联合用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）

　　注意事项：乙肝病毒反应、病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病

　　奥法木单抗

　　靶点：CD20

　　适应证：难治性CLL，与苯丁酸氮芥联合用于未经治疗的CLL

　　注意事项：肠梗阻、病毒性肝炎，病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病

　　双特异性抗体（Blincyto）

　　靶点：B细胞上CD19、T细胞上CD3

　　适应证：费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

　　注意事项：细胞因子释放综合征，神经毒性、中性粒缺乏性发热

　　新型靶向抗体-药物偶联物（Adcetris）

　　靶点：CD30

　　适应证：自身干细胞移植（ASCT）失败后或非ASCT者至少两种既往多药化疗方案失败后霍奇金淋巴瘤（HL）

　　注意事项：周围神经病变、中性粒细胞减少、肿瘤溶解综合征、进行性多灶性白质脑病

　　阿仑单抗（Campath）

　　靶点：CD52

　　适应证：经烷化剂和氟达拉滨治疗无效的B细胞CLL，复发性多发性硬化症

　　注意事项：自身抗体的形成，注意输液反应，可能增加甲状腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤发病风险。