FDA 批准的 19 个肿瘤药

　　2015年FDA共批准了18种新药治疗各种类型癌症，其中大部分与黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗相关，其他为消化肿瘤、肾细胞癌、肉瘤、胰腺癌、基底细胞癌、神经母细胞瘤、乳腺癌和甲状腺癌。

　　此外还有1种氟脲嘧啶类药物的拮抗剂，用于氟脲嘧啶类药物过量使用或毒性严重者。

　　让我们一起来看看吧。

　　1.年FDA共批准了18种新药治疗各种类型癌症，其中大部分与黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗相关，其他为消化肿瘤、肾细胞癌、肉瘤、胰腺癌、基底细胞癌、神经母细胞瘤、乳腺癌和甲状腺癌。

　　此外还有1种氟脲嘧啶类药物的拮抗剂，用于氟脲嘧啶类药物过量使用或毒性严重者。

　　让我们一起来看看吧。

　　1.派姆布罗珠单抗（pembrolizumab/KEYTRUDA）

　　抗PD-1单抗，默沙东公司出品，2014年9月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利单抗治疗进展的黑色素瘤或BRAF突变阳性、BRAF抑制制治疗进展的黑色素瘤；2015年10月获加速审批治疗表达PD-L1、含铂方案治疗后进展的转移性非小细胞肺癌；2015年12月获批初治不可切除/转移性黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：2mg/kg，大于30分钟静脉输注，每3周1次。

　　2.阿昔替尼（alectinib/ALECENSA）

　　ALK抑制剂，罗氏公司出品，2015年11月获加速审批治疗ALK阳性、克唑替尼治疗进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：600mg，2次/日与食物同服，因副作用可减量至450mg或300mg。

　　3.尿苷三醋酸（uridinetriacetate/VISTOGARD）

　　氟脲嘧啶和卡培他滨解救治疗，Wellstat公司出品，2015年11月获批氟脲嘧啶和卡培他滨过量使用时，无论有无症状；此外氟脲嘧啶和卡培他滨治疗结束96小时内发作的严重或危胁生命的毒性如心脏或中枢神经系统毒性、或是严重的不常见副作用如胃肠道毒性或中性粒细胞减少，也可使用尿苷三醋酸治疗。

　　说明书内使用方法：10g，每6小时服用1次，共20次，与食物无关。

　　4.耐昔妥珠单抗（necitumumab/PORTRAZZA）

　　表皮生长因子受体抗体，礼来公司出品，2015年11月获批与吉西他滨、顺铂联合1线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌，不适用于非鳞癌非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：800mg，第1、8天大于60分钟静脉输注，每3周1周期。

　　5.纳武单抗（nivolumab/OPDIVO）

　　PD-1抗体，百时美施贵宝公司出品，2014年12月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利姆玛治疗进展的黑色素瘤，BRAFV600E突变阳性经BRAF抑制剂治疗进展的黑色素瘤。

　　2015年3月获批治疗含铂化疗进展的转移性鳞状非小细胞肺癌；2015年9月获加速审批与易普利姆玛联合治疗BRAFV600野生型、不可切除/转移性黑色素瘤；2015年10月获批治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌，EGFR或ALK阳性者需相应特异治疗进展后；2015年11月获批治疗既往接受过抗血管治疗的进展期肾细胞癌。

　　说明书内使用方法：3mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次。

　　6.曲美替尼（trametinib/MEKINIST）和达拉非尼（dabrafenib/TAFINLAR）

　　前者MEK1/MEK2激酶抑制剂，后者RAF抑制剂，诺华公司出品，2014年1月获加速审批联合治疗BRAFV600E或V600K突变、不可切除/转移黑色素瘤；2015年11月获批联合治疗BRAFV600E或V600K突变、不可切除/转移黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：2mg，1次/日空腹口服，联合达拉非尼150mg，2次/日空腹口服。

　　7.塔格瑞斯（osimertinib/TAGRISSO）

　　EGFR激酶抑制剂，阿斯利康公司出品，2015年11月获加速审批治疗EGFRT790M突变阳性、EGFR酪氨酸激酶抑制治疗进展的转移性非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：80mg，1/日口服，与饮食无关。

　　8.考比替尼（cobimetinib/COTELLIC）

　　MEK激酶抑制剂，基因泰克公司出品，2015年11月获批与威罗非尼联合治疗不可切除/转移性、BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤，不适合治疗BRAF野生型黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：60mg，第1～21天1次/日口服，每4周1周期，与饮食无关；威罗非尼960mg，第1～28天，2次/日口服。

　　9.易普利姆玛（ipilimumab/YERVOY）

　　CTLA-4阻滞抗体，百时美施贵宝公司出品，2011年3月获批治疗转移/不可切除黑色素瘤，2015年10月扩大了适应症，用于皮肤黑色素瘤的辅助治疗，但需满足区域淋巴受累超过1mm且完全切除者。

　　说明书内使用方法：3mg/kg，超过90分钟静脉输注，每3周1次，共4次。

　　10.溶瘤病毒疗法（laherparepvec/IMLYGIC）

　　采用经基因工程修饰调整的溶瘤病毒HSV-1进行治疗，安进公司出品，2015年10月获批用于局部治疗黑色素瘤手术后复发、不可切除的皮肤、皮下或淋巴结损害。

　　说明书内使用方法：损害处注入，每次总剂量最多4ml（106PFU/mL），优先注射最大损害或残余最大损害；皮下注射推荐总剂量最多4ml（108PFU/mL），优先注入新发损害或残余最大损害。第1、2次间隔3周，以后每2周1次，至少6个月或损害全部消失。推荐使用0.5mL胰岛素注射器，22～26G针头。

　　损害大小与使用剂量关系：>5cm损害最多4ml；2.5～5cm损害最多2mL；1.5～2.5cm损害最多1mL；0.5～1.5cm损害最多0.5mL；小于0.5cm损害最多0.1mL。

　　11.曲贝替定（trabectedin/YONDELIS）

　　烷化剂，强生公司出品，2015年10月获批治疗不可切除/转移性、至少接受过1种含蒽环类药物治疗的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。

　　说明书内使用方法：输注前30分钟地塞米松20mg预处理，然后1.5mg/m2，24小时持续经中心静脉插管输注。

　　12.伊立替康脂质体（irinotecanliposome/ONIVYDE）

　　梅里马克公司出品，2015年10月获批与氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性、含吉西他滨治疗进展后的胰腺腺癌。

　　说明书内使用方法：治疗前30分钟给予止吐药和糖皮质激素，然后70mg/m2，大于90分钟静脉输注，每2周1次；UGT1A1*28为50mg/m2；胆红素超过正常上限者不推荐使用。

　　13.屈氟脲苷与盐酸盐复合制剂（trifluridine/tipiracil/LONSURF）

　　大鹏公司出品，2015年9月获批治疗既往接受含氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康药物化疗、抗VEGF和抗EGFR治疗的转移性结直肠癌。

　　说明书内使用方法：35mg/m2，第1～5天和第8～12天，2/日口服，早晚餐后1小时服用，每4周1个周期。

　　14.索尼得吉（sonidegib/ODOMZO）

　　hedgehog途径抑制剂，诺华公司出品，2015年7月获批治疗进展期基底细胞癌术后或放疗后复发者或不适合手术和放疗者。

　　说明书内使用方法：200mg，1次/日空腹服用。

　　15.吉非替尼（gefitinib/IRESSA）

　　EGFR抑制剂，阿斯利康公司出品，2015年7月获批治疗转移性非小细胞肺癌，需EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代性突变。

　　说明书内使用方法：250mg，1次/日口服，与食物无关。

　　16.雷莫卢单抗（ramucirumab/CYRAMZA）

　　VEGF-R2抗体，礼来公司出品，2014年4月获批单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性胃癌或胃食管结合部腺癌；2014年11月获批与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌；2014年12月获批与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。

　　2015年4月获批与FOLFIRI联合治疗含有贝伐单抗、奥沙利铂、氟脲嘧啶的1线治疗进展的转移性结直肠癌。

　　说明书内使用方法：胃癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，可以单药应用，与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用；非小细胞肺癌10mg/kg，第1天大于60分钟静脉输注，每3周1次，多西他赛前使用；结直肠癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，FOLFIRI方案前使用。

　　17.地努图希单抗（dinutuximab/UNITUXIN）

　　GD2单抗，联合制药公司出品，2015年3月获批与GM-CSF、IL-2和RA联合治疗既往接受过至少1线多药、多模式治疗并获得部分治疗反应的儿童高危神经母细胞瘤。

　　说明书内使用方法：17.5mg/m2/d，10-20小时静脉输注，连续4天，最多5个周期。

　　18.兰伐替尼（lenvatinib/LENVIMA）

　　多受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR1-3、FGFR1-3、干细胞生长因子受体和PDGFRβ，卫材公司出品，2015年2月获批治疗局部复发/转移、进展的放射性碘拮抗的分化型甲状腺癌。

　　说明书内使用方法：24mg，1次/日口服，严重肝肾功能不全者减量至14mg。

　　19.帕博西尼（palbociclib/IBRANCE）

　　CDK4/6激酶抑制剂，辉瑞公司出品，2015年2月获加速审批与来曲唑联合作为绝经后、ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌的初始以内分泌为基础的治疗。

　　说明书内使用方法：初始125mg，第1～21天1次/日与食物同服，每4周1周期，与来曲唑联合应用。

　　派姆布罗珠单抗（pembrolizumab/KEYTRUDA）

　　抗PD-1单抗，默沙东公司出品。

　　2014年9月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利单抗治疗进展的黑色素瘤或BRAF突变阳性、BRAF抑制制治疗进展的黑色素瘤；

　　2015年10月获加速审批治疗表达PD-L1、含铂方案治疗后进展的转移性非小细胞肺癌；

　　2015年12月获批初治不可切除/转移性黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：2mg/kg，大于30分钟静脉输注，每3周1次。

　　2.阿昔替尼（alectinib/ALECENSA）

　　ALK抑制剂，罗氏公司出品。

　　2015年11月获加速审批治疗ALK阳性、克唑替尼治疗进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：600mg，2次/日与食物同服，因副作用可减量至450mg或300mg。

　　3.尿苷三醋酸（uridinetriacetate/VISTOGARD）

　　氟脲嘧啶和卡培他滨解救治疗，Wellstat公司出品。

　　2015年11月获批氟脲嘧啶和卡培他滨过量使用时，无论有无症状；此外氟脲嘧啶和卡培他滨治疗结束96小时内发作的严重或危胁生命的毒性如心脏或中枢神经系统毒性、或是严重的不常见副作用如胃肠道毒性或中性粒细胞减少，也可使用尿苷三醋酸治疗。

　　说明书内使用方法：10g，每6小时服用1次，共20次，与食物无关。

　　4.耐昔妥珠单抗（necitumumab/PORTRAZZA）

　　表皮生长因子受体抗体，礼来公司出品，2015年11月获批与吉西他滨、顺铂联合1线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌，不适用于非鳞癌非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：800mg，第1、8天大于60分钟静脉输注，每3周1周期。

　　5.纳武单抗（nivolumab/OPDIVO）

　　PD-1抗体，百时美施贵宝公司出品。

　　2014年12月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利姆玛治疗进展的黑色素瘤，BRAFV600E突变阳性经BRAF抑制剂治疗进展的黑色素瘤。

　　2015年3月获批治疗含铂化疗进展的转移性鳞状非小细胞肺癌；

　　2015年9月获加速审批与易普利姆玛联合治疗BRAFV600野生型、不可切除/转移性黑色素瘤；

　　2015年10月获批治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌，EGFR或ALK阳性者需相应特异治疗进展后；

　　2015年11月获批治疗既往接受过抗血管治疗的进展期肾细胞癌。

　　说明书内使用方法：3mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次。

　　6.曲美替尼（trametinib/MEKINIST）

　　达拉非尼（dabrafenib/TAFINLAR）

　　前者MEK1/MEK2激酶抑制剂，后者RAF抑制剂，诺华公司出品。

　　2014年1月获加速审批联合治疗BRAFV600E或V600K突变、不可切除/转移黑色素瘤；

　　2015年11月获批联合治疗BRAFV600E或V600K突变、不可切除/转移黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：2mg，1次/日空腹口服，联合达拉非尼150mg，2次/日空腹口服。

　　7.塔格瑞斯（osimertinib/TAGRISSO）

　　EGFR激酶抑制剂，阿斯利康公司出品。

　　2015年11月获加速审批治疗EGFRT790M突变阳性、EGFR酪氨酸激酶抑制治疗进展的转移性非小细胞肺癌。

　　说明书内使用方法：80mg，1/日口服，与饮食无关。

　　8.考比替尼（cobimetinib/COTELLIC）

　　MEK激酶抑制剂，基因泰克公司出品。

　　2015年11月获批与威罗非尼联合治疗不可切除/转移性、BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤，不适合治疗BRAF野生型黑色素瘤。

　　说明书内使用方法：60mg，第1～21天1次/日口服，每4周1周期，与饮食无关；威罗非尼960mg，第1～28天，2次/日口服。

　　9.易普利姆玛（ipilimumab/YERVOY）

　　CTLA-4阻滞抗体，百时美施贵宝公司出品。

　　2011年3月获批治疗转移/不可切除黑色素瘤；

　　2015年10月扩大了适应症，用于皮肤黑色素瘤的辅助治疗，但需满足区域淋巴受累超过1mm且完全切除者。

　　说明书内使用方法：3mg/kg，超过90分钟静脉输注，每3周1次，共4次。

　　10.溶瘤病毒疗法（laherparepvec/IMLYGIC）

　　采用经基因工程修饰调整的溶瘤病毒HSV-1进行治疗，安进公司出品，2015年10月获批用于局部治疗黑色素瘤手术后复发、不可切除的皮肤、皮下或淋巴结损害。

　　说明书内使用方法：损害处注入，每次总剂量最多4mL（106PFU/mL），优先注射最大损害或残余最大损害；皮下注射推荐总剂量最多4mL（108PFU/mL），优先注入新发损害或残余最大损害。第1、2次间隔3周，以后每2周1次，至少6个月或损害全部消失。推荐使用0.5mL胰岛素注射器，22～26G针头。

　　损害大小与使用剂量关系：>5cm损害最多4mL；2.5～5cm损害最多2mL；1.5～2.5cm损害最多1mL；0.5～1.5cm损害最多0.5mL；小于0.5cm损害最多0.1mL。

　　11.曲贝替定（trabectedin/YONDELIS）

　　烷化剂，强生公司出品。

　　2015年10月获批治疗不可切除/转移性、至少接受过1种含蒽环类药物治疗的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。

　　说明书内使用方法：输注前30分钟地塞米松20mg预处理，然后1.5mg/m2，24小时持续经中心静脉插管输注。

　　12.伊立替康脂质体（irinotecanliposome/ONIVYDE）

　　梅里马克公司出品。

　　2015年10月获批与氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性、含吉西他滨治疗进展后的胰腺腺癌。

　　说明书内使用方法：治疗前30分钟给予止吐药和糖皮质激素，然后70mg/m2，大于90分钟静脉输注，每2周1次；UGT1A1*28为50mg/m2；胆红素超过正常上限者不推荐使用。

　　13.屈氟脲苷与盐酸盐复合制剂（trifluridine/tipiracil/LONSURF）

　　大鹏公司出品。

　　2015年9月获批治疗既往接受含氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康药物化疗、抗VEGF和抗EGFR治疗的转移性结直肠癌。

　　说明书内使用方法：35mg/m2，第1～5天和第8～12天，2/日口服，早晚餐后1小时服用，每4周1个周期。

　　14.索尼得吉（sonidegib/ODOMZO）

　　Hedgehog途径抑制剂，诺华公司出品。

　　2015年7月获批治疗进展期基底细胞癌术后或放疗后复发者或不适合手术和放疗者。

　　说明书内使用方法：200mg，1次/日空腹服用。

　　15.吉非替尼（gefitinib/IRESSA）

　　EGFR抑制剂，阿斯利康公司出品。

　　2015年7月获批治疗转移性非小细胞肺癌，需EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代性突变。

　　说明书内使用方法：250mg，1次/日口服，与食物无关。

　　16.雷莫卢单抗（ramucirumab/CYRAMZA）

　　VEGF-R2抗体，礼来公司出品。

　　2014年4月获批单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性胃癌或胃食管结合部腺癌；

　　2014年11月获批与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌；

　　2014年12月获批与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。

　　2015年4月获批与FOLFIRI联合治疗含有贝伐单抗、奥沙利铂、氟脲嘧啶的1线治疗进展的转移性结直肠癌。

　　说明书内使用方法：胃癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，可以单药应用，与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用；非小细胞肺癌10mg/kg，第1天大于60分钟静脉输注，每3周1次，多西他赛前使用；结直肠癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，FOLFIRI方案前使用。

　　17.地努图希单抗（dinutuximab/UNITUXIN）

　　GD2单抗，联合制药公司出品。

　　2015年3月获批与GM-CSF、IL-2和RA联合治疗既往接受过至少1线多药、多模式治疗并获得部分治疗反应的儿童高危神经母细胞瘤。

　　说明书内使用方法：17.5mg/（m2·d），10～20小时静脉输注，连续4天，最多5个周期。

　　18.兰伐替尼（lenvatinib/LENVIMA）

　　多受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR1-3、FGFR1-3、干细胞生长因子受体和PDGFRβ，卫材公司出品。

　　2015年2月获批治疗局部复发/转移、进展的放射性碘拮抗的分化型甲状腺癌。

　　说明书内使用方法：24mg，1次/日口服，严重肝肾功能不全者减量至14mg。

　　19.帕博西尼（palbociclib/IBRANCE）

　　CDK4/6激酶抑制剂，辉瑞公司出品。

　　2015年2月获加速审批与来曲唑联合作为绝经后、ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌的初始以内分泌为基础的治疗。

　　说明书内使用方法：初始125mg，第1～21天1次/日与食物同服，每4周1周期，与来曲唑联合应用。