联合化疗时 为何铂类总用在其他化疗药之后？

　　为什么联合化疗时总是把铂类放在其他化疗药后面使用？

　　先说总的原则：联合化疗把握好输液顺序的目的是什么？——当然是安全、高效、合理的提高化疗药效果以及降低毒性。

　　化疗药分为：周期性特异性药物、周期非特异性药物

　　周期非特异性药物：作用于细胞周期中的任何时相，对整个增值周期中的细胞均有杀灭作用，作用强而快，浓度依赖性，如：铂类、烷化剂、抗生素

　　周期特异性药物：主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞，作用弱而慢，时间依赖性，如：植物药、抗代谢药

　　联合化疗应用基础：细胞增殖动力学

　　生长快的肿瘤（处于增殖期的细胞较多）：先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞，如白细胞、绒癌；

　　生长慢的肿瘤(处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多)：先用大剂量细胞非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭，如多种实体瘤。

　　下面举两个例子分别解释

　　1.顺铂与5-Fu

　　联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）

　　临床应用：PF方案

　　2.紫杉醇与顺铂

　　联用顺序：先紫杉醇（特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组）再顺铂（顺铂对细胞色素PP450酶有调节作用，是紫杉醇的清除率降低30%，非特异性）

　　临床应用：TP方案

　　这里还涉及到同步化，即先用周期性特异药将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。

　　古德曼-吉尔曼药物治疗性的药理学基础中提到：TP方案给药顺序注意：先用顺铂后用紫杉醇类（如多西他赛），可以延长紫杉醇的清除率，比两者使用次序相反给药法的毒性大（Rowinskyetal，1991）先用铂可出现很严重的骨髓抑制。

　　临床原因：紫杉醇药物很容易过敏，需要很多预处理，病人一旦过敏，须更换化疗方案，一旦先用铂类后再出现过敏，此时很难更换方案（就算换成力朴素，也不能保证不过敏），这样化疗半途而废。

　　用紫杉醇前12小时及6小时前用地塞米松，用紫杉醇前30分钟苯海拉明，用紫杉醇前30分钟西咪替丁入壶（紫杉醇与阿霉素联用心脏毒性增强，原因在于二者都作用于心脏节律和心肌细胞的收缩）。

　　西咪替丁用于紫杉醇的预处理主要原因可能还是通过其按组胺作用，达到减轻血管扩张作用，从而减轻紫杉醇的渗漏作用；根据西咪替丁的PK/PD数据，认为其存在组织胺的免疫抑制消除作用，可增强紫杉醇的抗癌效果。