一项针对胆囊癌术后辅助治疗的meta分析

　　我们知道，胆囊癌（GBC）的发病率在全球范围内排在消道肿瘤的第六位，其发病率相对较低，但恶性程度是胆道肿瘤中最高的一种，手术切除是目前可能治愈疾病的唯一手段。由于胆囊癌发病率低，并在全球各地散发，是否应该对胆囊癌患者进行术后辅助治疗尚缺乏大规模的临床试验研究来论证；相关的文献报道多是回顾性分析，病例数小，所展示的生存参数也各式各样。如果能将这些小众的研究整合到一起，参数统一转化为HR并进行科学的荟萃分析，或可对胆囊癌的术后辅助治疗起到重要的提示作用。

　　我们的meta分析纳入了1967至2014年以来发表在MEDLINE,EMBASE和考克兰图书馆（theCochraneCollaborationLibrary）收录的与胆囊癌术后辅助治疗有关的回顾性研究的文献共10篇，包括了3191例患者，分析术后辅助治疗相对于单纯化疗是否可以获益，并对化疗、放疗、肿瘤AJCC分期、切缘情况以及是否存在淋巴结转移进行亚组分析。

　　一般来讲，完成一篇有关生存分析的meta分析首先要确定所采用的研究终点和统计指标。毫无疑问，OS（总生存期）是我们生存分析中最理想的研究终点。在诸多统计指标中，RR(相对危险度)与OR（比值比）都是单纯运用某一个固定时间点的两组生存人数的事件发生率的比值来测量，并没有考虑到所有的因素，因而无法描述该类数据的全貌；相比之下，HR（风险比）既考虑了时间了因素，又考虑了散失数据，因而可以尽可能真实地反映数据所代表的结果。

　　我们最终选择以OS为研究终点，以HR为统计指标来进行荟萃分析。但是胆囊癌术后辅助治疗相关的回顾性研究本来就很少，我们又限制在OS以及HR两个点上，真正所能纳入进来的文献可能就了了无几了。有的研究甚至只有生存曲线和一个简单的P值……这给我们的统计分析带来了很大的困难。为了尽可能最大限度地利用有限的资料，在统计学允许的范围内，我们通过多种方法获得了HR及其95%CI或者其近似值（TierneyJF,etal.Trials.2007；ParmarM.al.StatMed.1998）。我们的研究一共纳入了10篇文献（BinWangetal.BMCCancer2015）。

　　在所纳入的3191例患者中，单纯手术的2375例，术后辅助治疗的876例。分析显示，胆囊癌患者并不能从术后辅助治疗中明显获益：(HR,0.76;95%CI,0.56–1.03)。

　　亚组分析显示，相较放疗和联合放化疗，胆囊癌患者可以从术后辅助化疗中获益（化疗：HR：0.42，95CI：0.22-0.80）。

　　进一步研究显示，切缘阳性、存在淋巴结转移的以及AJCC分期在II期及以上的患者进行术后辅助治疗，可以使胆囊癌患者明显获益。

　　我们还发现了一个很有趣的现象，相比与非亚洲国家，亚洲国家的胆囊癌患者更倾向于从术后辅助治疗中获益。我们知道，在亚裔人群中，肝癌、胃癌等实体肿瘤都显示出了和非亚裔人群非常不同的生物学特性，胆囊癌中是否也存在这种差异呢？我们也期待着科学家们将来可以为我们揭开迷底。

　　总之，我们的研究强烈提示，胆囊癌患者可以从术后辅助化疗中获益；对R1切除、存在淋巴结转移的以及AJCC分期在II期及以上的患者进行术后辅助治疗，也可以使胆囊癌患者明显获益；需要指出的是，在II期及以上的患者中，虽然术后辅助化疗、放化疗可以使患者获益，患者仍不能从放疗中明显获益。

　　最后，希望我们的研究结果可以为临床中胆囊癌的术后辅助治疗的应用，以及RCT的设计起到一定的借鉴和参考作用。