1. WHO分类
1978年,WHO将鼻咽癌分为3型:角化鳞状细胞癌;非角化鳞状细胞癌;未分化癌。1991年修订后的WHO将鼻咽癌分为2型:角化鳞状细胞癌;非角化癌(分化型;未分化型)。其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据。前者角化明显,多见于老年人,与EB病毒感染关系不密切。后者占鼻咽癌大多数,无明显角化,它们(尤其是未分化型)与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中,分化型之癌细胞境界清楚,呈多层或铺砌状排列,而未分化型之癌细胞境界不清,呈合体状,有些则呈梭形。非角化癌(尤其是未分化型)常见丰富的淋巴细胞浸润。
2. 国内分类
国内较权威的分类将鼻咽癌分为:原位癌、浸润癌两大类。而浸润癌则又包括5个亚型:微小浸润癌、鳞状细胞癌(高、中、低分化)、腺癌(高、中、低分化)、泡状核细胞癌、未分化癌。此种分类常被应用于国内病理诊断中。
常见鼻咽癌类型的组织学特征
1. 原位癌
多数发生于表面被覆上皮,少数发生于隐窝被覆上皮。多数原位癌见于柱状上皮之间(柱状型原位癌);少数位于鳞状上皮中(鳞状型原位癌)。原位癌可累及上皮全层,也可仅累及部分上皮。鼻咽原位癌诊断主要依据细胞学的标准,其次考虑组织学特征。原位癌癌细胞在CK免疫组化染色和AB粘液染色上呈阴性或极弱阳性,以此可将原位癌与正常的、不典型增生和化生细胞相区别,后者CK及AB染色均呈阳性反应。
2. 浸润癌
3. 微小浸润癌
癌细胞突破上皮基底膜向下浸润,但浸润深度不超过一个高位(×400)视野。诊断微小浸润癌一定要连续切片,确认浸润灶周围并不存在主要浸润性癌块。表面被覆上皮的微小浸润癌多数以梭形癌细胞向下浸润,而隐窝被覆上皮的微小浸润癌则多数以泡状核癌细胞向下浸润。
4. 鳞状细胞癌
鼻咽癌多数起源于柱状上皮,但大多数则为鳞状细胞癌。肿瘤鳞状上皮的分化特征包括:角化珠;细胞间桥;细胞内或/和细胞外角化;癌巢中癌细胞鳞状上皮样排列。根据其分化程度,可分为高、中、低三级。
高分化鳞状细胞癌,大部分癌组织中可见细胞间桥或/和角化。角化为细胞内或细胞外,有时二者共同形成角化珠。癌巢境界清楚,癌细胞分化好,核分裂少见。癌巢无淋巴细胞浸润。间质多数为纤维组织型,常伴有中性白细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。EMA和CK(尤其是高分子量CK)呈强阳性反应。
中等分化鳞状细胞癌,癌组织中可见一定数量的细胞间桥或/和角化,但数量远较高分化者为少。癌巢内有不等量淋巴细胞浸润,巢周有数量不等的浆细胞。其间质特点同低分化鳞状细胞癌。有时多数癌细胞核呈小、中等梭形,胞浆略嗜酸性或嗜双色性,癌细胞呈束状或编织状排列(鳞状细胞癌,梭形细胞亚型);有时多数癌细胞呈多边形,细胞境界清楚,胞浆透明,核较小(鳞状细胞癌,透明细胞亚型)。
中等分化鳞状细胞癌中,常可见癌细胞核增大,空泡状,呈状核细胞变。EMA和CK常呈阳性反应。低分化鳞状细胞癌,癌组织中可见清楚的细胞间桥或/和角化,但数量极少。癌细胞境界较清或隐约可见。核深染且显示较明显形态不一、大小不等,可见瘤巨细胞。癌细胞梭形,或多边形透明状,或呈泡状核细胞。癌巢境界清楚或与间质交错混杂,癌巢内有不等量淋巴细胞浸润。间质呈淋巴细胞丰富浸润型,或为肉芽组织型、纤维化型、固有组织型,常伴有不等量浆细胞浸润。有时癌组织呈外生性生长,形成以纤维血管间质为轴心的乳头状结构(乳头状鳞状细胞癌)。有时癌组织呈内生性生长,形成类似膀胱移行上皮排列型,且癌巢周边有一薄层限界膜包绕,境界十分清楚,过去称为“移行细胞癌”,现仍归入低分化鳞状细胞癌。EMA和CK可呈阳性反应。
5. 腺癌
极为少见。可源于鼻咽粘膜的小涎腺或被覆柱状上皮。按其分化程度也可分为高、中、低分化三个亚型。高分化腺癌,分为涎腺型和普通型两类。前者包括腺样囊性癌(多见)、粘液表皮样癌(较多见)、恶性多形性腺瘤和恶性基底细胞腺瘤(少见)等。后者包括粘液腺癌、乳头状癌、管状腺癌等。
中等分化腺癌,癌组织中有一定数量清楚的腺腔形成,部分呈未分化癌结构。这一般是高分化腺癌进一部间变所致。低分化腺癌,癌组织中仅见少量腺腔形成,大部分则为未分化癌结构。可应用AB粘液染色来鉴别腺腔真伪。如癌细胞胞浆中含有粘液颗粒,腺腔内有粘液存在,则证实癌细胞为腺癌细胞。
6. 泡状核细胞癌
大部分癌细胞核呈空泡状变,即核体积增大,呈圆形、椭圆形或胖梭形,核染色质较稀少,使核呈空泡状,染色质在核膜下不均匀聚集,使核膜厚薄不均,可见巨泡状核细胞。核仁肥大,一个或几个。癌细胞胞浆浅染,界限不清。癌巢中常有不等量淋巴细胞浸润。在病理诊断中,只有当核呈空泡状变的癌细胞占75%以上者才能诊断为此型。此型鼻咽癌放射治疗后预后较好。CK免疫组化染色常呈阳性反应。
7. 未分化癌
癌组织中缺乏明确的细胞间桥和/或角化,也不存在明确的腺腔结构。此型在组织学上有两种表现型式。
一是癌细胞境界较清楚,形成明显癌巢结构,癌巢被纤维组织和淋巴样细胞所围绕。癌细胞排列类似鳞状上皮,但又找不到细胞间桥和/或角化,此即Regaud型。
二是癌细胞呈小圆形、小梭型或多形性,不见细胞间桥或角化,也不见腺腔形成,癌细胞分布较弥散,此即Schmincke型,此型易与大细胞恶性淋巴瘤相混淆,但癌细胞对EMA和CK呈现阳性反应,或网状纤维染色呈现巢样结构,即可与淋巴瘤相鉴别。
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