1 肿瘤的自发消退:1918年,Rohdenberg曾报告302例肿瘤有自然消退现象。1966年Everson等复习大量文献后,证实确有少数病例出现肿瘤自发消退,主要是恶性黑色素瘤,神经母细胞瘤,绒毛膜上皮癌与肾癌。此外,Rosenberg等在1972年报告一例胃癌患者,于1956年手术切除胃的60%,当时发现肝上有1~4厘米的大小不等的结节三个,活体组织检查证实为胃癌转移至肝,至1968年因胆石症切除胆囊时,检查肝与其它器官,均未见肿瘤。Summer等报告一例恶性黑色素瘤已播散,切除一部分肿瘤后,另一些就自发消退,后来切下结节检查,发现肿瘤退化与纤维化。其他人也有关于手术切除原发灶后,转移灶自行消失的类似报告。
2 一些肿瘤病人可以长期带瘤生存:如Engell检查了125个正在手术的肿瘤病人,发现61%病人的血中有癌细胞,通过追踪观察,在存活5~9年的病人中,51%于手术时从血中发现过癌细胞,所以认为这些存活多年的肿瘤病人血中的癌细胞一定未能增殖发展。Beckwith等检查了1571个尸检婴儿的肾上腺,发现七个婴儿有神经母细胞瘤病灶,发生率为1:220,比临床发病率高45倍,这说明可以带瘤生存而无症状表现。Mortensen等检查406个甲状腺结节,其中17个在组织学上可确认为恶性,这比临床上甲状腺癌的发病率要高得多。此外,在常规尸检生前并无临床表现的人身上,也有报告发现前列腺,甲状腺等处有小的癌巢等。
3 一些先天性免疫缺陷的病人容易发生肿瘤,发病率要比普通人高得多。
4 通过各种肿瘤免疫治疗,有的病人的肿瘤缩小,个别的可以完全消失。反之,长期使用免疫抑制剂的患者,恶性肿瘤的发病率高。
5 个别肿瘤如伯基氏淋巴瘤,对抗癌药物极为敏感,有的人甚至在用药一次后肿瘤即行消失,可能业已治愈。根据肿瘤细胞增殖动力学的观点,一次用药不可能杀灭全部瘤细胞,这说明机体的免疫机制可能杀灭了剩下的瘤细胞。
6 在动物肿瘤中,鸡的Marek淋巴瘤已知是由某一疱疹病毒引起,近年能由接种疫苗来防止。这是第一个通过注射疫苗来防止肿瘤的喜讯。虽然它是动物肿瘤,但意味着人类肿瘤也有可能通过免疫学的方法来防治。
7 人类肿瘤的肿瘤特异性抗原与抗体的证实:近年来,人的许多恶性肿瘤已证实有引起免疫反应的肿瘤特异性抗原,如白血病,恶性黑色素瘤,伯基特氏淋巴瘤,神经母细胞瘤,软组织肉瘤,颅内成胶质细胞瘤,骨肉瘤,结肠癌,胃癌,鼻咽癌,肾癌,膀胱癌等。在一些病人的血清中找到了肿瘤特异性抗体,如白血病,恶性黑色素瘤,伯基特氏淋巴瘤,神经母细胞瘤,骨肉瘤,胃癌,结肠癌,膀胱癌,宫颈癌,卵巢癌等。甚至与骨肉瘤病人密切接触的家属的血清中,也能查出有关抗体。有的抗体还对肿瘤细胞有特异毒性,如神经母细胞瘤,恶性黑色素瘤,结肠癌,膀胱癌病人的血清中,抗体与补体结合后,可破坏自身或异体瘤细胞。以神经母细胞瘤为例,病人的淋巴细胞,不仅对自身瘤组织有毒性作用,同时对所有同样病人的肿瘤组织也有毒性作用,表明这种肿瘤有共同的抗原,也许是一种病毒。
8 肿瘤病人的免疫能力与预后有关
肿瘤病人的免疫反应与预后有着密切的关系,免疫反应好的患者,通常其预后也较好,例如肿瘤处的淋巴细胞浸润,意味着机体对肿瘤存在一定的免疫反应。浸润程度与切除肿瘤后的病人的存活时间有关。Black等报告胃癌切除后存活五年的病人有72%于肿瘤处有明显的淋巴细胞浸润,而手术后只存活2年或更少的病人中,仅3%有淋巴细胞浸润。Rosenberg报告一例胃癌肝转移自发消退的病人,在切除的胃癌组织中有淋巴细胞,浆细胞与嗜酸细胞的重度浸润。又如在手术切除骨肉瘤后,抗骨肉瘤的抗体滴度可大幅度上升,手术以后无复发者的抗体水平一直保持较高,复发与肺转移者,则抗体滴度下降,有时甚至到零。恶性黑色素瘤病人在进展期时,抗体持续下降,如病情被控制,则抗体滴度上升。何杰金氏病病人的迟发性超敏反应与病情也密切相关,有报告对PPD皮肤试验阴性的61个病人中,有47个发生肿瘤转移,而阳性的57个病人中只有10个转移。
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