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国外媒体报道:PD1将掀开肿瘤免疫治疗新篇章

2015-10-13 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:肿瘤细胞具有一种逃避免疫应答的神奇能力,科学家们也在想尽各种办法激活T细胞的抗癌活性,并保持其发现和攻击癌细胞的能力。其中一种办法为免疫检查点靶向,抑制正常的情况下能够减弱免疫应答的受体。

  这一原则目前被伊匹单抗临床试验所证实。这种具有抑制性的单抗(mAb)在2011年就被证实能够有效治疗晚期黑色素瘤并可以靶向CTLA4(即免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞抗原)。现在,发表与NEJM的两篇文章报道了mAbs的早期临床试验,这两种mAbs是通过另一种免疫检查点蛋白-T细胞共抑制受体程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)—靶向信号通路。

  PD1和CTLA4具有相似的结构,但二者在生物学功能及特异性上存在差异。CTLA4在激活初期具有调控T细胞功能,而PD1则具有抑制活化T细胞的免疫应答的功能。与CTLA4配件不同,PD1的配件PDL1与PDL2主要表达与肿瘤微环境当中,在肿瘤微环境大众PDL1与PDL2长时间的暴露于抗原并且介导T细胞抑制作用。研究人员一般认为肿瘤细胞会诱导此类抑制性受体以便应对免疫攻击,这一机制被称为适应性耐药。临床试验聚集与两类不同的策略,Topalian等人则利用单抗直接作用到PD1上,而Brahmer等人则研究了靶向于PDL1的单抗。这两类试验均入组超过200例不同类型的肿瘤患者,最大的队列样本包括黑色素瘤及非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  这两项实验均报告了令人吃惊的持久性与应答率(抗PDL1组为6-17%,抗PD1足为18-28%),特别是对黑色素瘤患者两组分别为17%和28%,而且与药物相关的不良事件发生率也降低(3、4级药物相关不良事件分别为9% 和 14%)。最主要的是,抗PD1组当中,PDL表达阳性的肿瘤患者应答率到达36%。更值得注意的是,NSCLC患者的实验目的及持续性应答率也达到试验要求,而此类患者以对免疫治疗的抗性而著名。这是迄今为止所有类型肿瘤中最成功的免疫治疗策略,持久性肿瘤应答率达到10–15%。

  这些实验结果均证实了PD1信号通路在肿瘤免疫抗性中的作用,这就暗示着阻断PD1或PDL1的抗体可能成为肿瘤免疫治疗的新标准。关于抗PD1单抗的免疫学和分子学临床的2其实验正在进行当中,抗PD1治疗NSCLC,黑素瘤及其肾细胞癌的临床3期治疗已经提上日程。

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