这项研究针对原发性可切除直肠下端恶性腺瘤患者,结果显示绝大多数患者达到了完全缓解,急性和后期毒性发生率在可接受范围内。
该研究作者提出,如果该结果在进一步研究中得到证实,那么放化疗方案可以为那些不愿意或无法接受手术的患者提供替代疗法。“很明显,这为低位直肠癌患者提供了很实际的治疗选择,应该在多中心试验中进行探究,确定同样的结果是否可以在个体组之外进行可靠复制。”作者这样评论。
首席研究员、丹麦瓦埃勒医院结直肠癌症中心AneL.Appelt博士解释,大多数低位直肠癌患者选择接受外科手术,这常常会导致永久性结肠造口或超低位吻合术。手术难以获得良好的功能预后,Appelt博士告诉Medscape医学新闻,“目前有大量探索替代治疗方案的研究正在进行中。”
该研究的另一动机是目前缺乏针对放化疗作为低位直肠癌主要治疗的前瞻性调查研究。
Appelt博士指出:“此外,这些患者通常会接受标准的术前放化疗,旨在控制隐匿性淋巴结疾病和外科医生没有切除的部分肿瘤,避免吻合部位癌症复发。”
“因此,人们并没有将放化疗作为主要治疗手段,使其效果达到最优化。”她补充
该研究中,55位直肠下端6厘米有原发性可切除恶性腺瘤(T分期:T2或T3,N分期:N0-N1)的患者接受了放化疗,包括60戈瑞(Gy)肿瘤放疗剂量,30次;50戈瑞选择性淋巴结照射,30次;5戈瑞直肠内近距离放疗;口服tegafur-uracil,300mg/m2,周一至周五,共六周。
在基线、治疗中以及治疗后六周,分别进行了内窥镜检查和肿瘤活检。
治疗后六周,患者如果出现了肿瘤的临床完全缓解,肿瘤活检呈阴性,CT和MRI成像没有显示结节或远端转移,则被安排观察等待治疗。
观察到55位患者中有40人出现完全缓解,这40位患者随后进入观察等待。局部复发平均时间为23.9个月,有15.5%的患者一年后复发。剩余3位患者接受了手术
治疗中,腹泻是最常见的急性三级不良事件,51位患者中有4人出现症状。括约肌功能被认为十分良好:一年后,25位患者中的18人没有报告大便失禁;两年后,16位患者中的11人没有出现上述任何问题。
一年后,30位患者中的2人报告三级直肠出血;两年后,17位患者中的1人报告。研究团队没有报告出现非预期的严重不良反应或与治疗相关死亡。
在讨论研究发现时,Appelt博士评论,随着研究的进展,研究团队“对于放弃手术越来越有信心”,并指出“总是要有一个学习曲线”。
她继续说:“一开始我们很抗拒让患者进入观察期,但是我们越来越有信心,这确实是实际可行的方法。”
Appelt博士认为在过去的研究中,确认完全缓解的标准“一直太过严格”,标准包括没有溃疡,仅有一个小疤痕,以及明显的完全缓解。
“你可以认为我们对标准更加放松。”她说,“只要我们不用活检肿瘤,我们就满意了。”
她继续说:“这有点像是一个学习的过程,逐渐建立信心,确定我们可以不通过手术为患者提供治疗。”
Appelt博士相信,未来的治疗和后续跟踪将会进一步优化,将对患者的影响降到最低,同时提高对局部复发的监控。
她说:“我们在体外放射治疗结束时使用了近距离放疗,之后发现很大一部分患者出现了直肠粘膜出血的症状。”
她补充:“我们非常确定出血的原因是近距离放疗使用的高剂量辐射。对于大部分患者来说,这不会造成问题,但是确实有几例患者发现二级或三级出血。”
Appelt博士继续说:“我们建议要对近距离放疗进行优化,目前我们正在研究是否可以完全去掉这一部分。”
关于对后续跟踪方案的优化,她说:“我认为我们可以对成像的部分进行优化,尤其是后续跟踪期间。”
“现在有一些很令人振奋的研究不断出来,尤其是来自荷兰的研究小组和英国的GinaBrown,这些研究证明了MRI,尤其是磁共振弥散加权成像(diffusion-weightedMRI),非常适用于处于观察期的患者,对局部复发进行监控。”
最后,Appelt博士重点强调了她的观点,她认为直肠癌患者的最佳治疗并不能够应用“一种治疗方法适用所有患者”的原则。
对于低位直肠癌患者来说,与找到一种最佳治疗方法相比,更重要的是要探索不同的治疗方案。
“这可能取决于他们个人不同的偏向,因此我认为,对于低位直肠癌患者来说,与找到一种最佳治疗方法相比,更重要的是要探索不同的治疗方案。”她解释。
Appelt博士指出,放化疗存在一些潜在缺点。例如,如果患者在经历过放疗后,还是需要接受手术,不得不承受放疗的毒性所带来的负面作用。
一部分患者可能更倾向于选择手术所提供的确定性治疗,希望避免接受放化疗,原因是初期的不确定性,无法得知治疗是否成功。
相反,对于一部分患者来说,结肠造口是他们最重要的顾虑,他们宁愿接受放疗所带来的额外毒性而避免手术治疗。其他一些患者可能由于身体的原因无法接受手术。”
“归根到底,我认为这是患者和医生之间共享的一个决策过程,我不确定我们是否有权利选择。”Appelt博士说。
“这并不意味着出现了适用于所有患者的新的治疗标准,我们仅仅是为他们提供了另一个治疗方案。”
达到完全缓解“引人瞩目”
在相关评论中,来自荷兰雷登大学医疗中心外科的CornelisJ.H.vandeVelde博士和AnneJ.Breugom博士写道:“尽管不同研究中在患者遴选和对临床完全缓解的评估上存在差异,但是该研究与过去的研究相比,很高比例的一部分病人通过放化疗达到完全临床缓解,十分引人瞩目。”
vandeVelde博士和Breugom博士将缓解的改善归功于该研究中使用的高剂量放化疗治疗方案:“待解决的问题还是采用高剂量放化疗后进入观察期的获益是否超过了可能造成的长期副作用伤害——尤其是对于临床T2期直肠癌患者来说,通常情况下他们不会选择新辅助放化疗。”
他们继续写道:“虽然Appelt和她的同事的研究对低位直肠癌患者观察等待治疗的证据基础做出了有价值的贡献,但是对于患者的最佳治疗选择,成像方法,临床完全缓解的评估,后续跟踪以及放化疗治疗方案仍然没有达成共识。在该治疗策略安全纳入适用患者的医疗实践之前,还需有获得更多数据和远期疗效的支持。”
他们指出,不太可能完成针对直肠癌患者放化疗后观察等待的随机对照试验。
但是,最近发起的一项计划将会收集与该治疗方案相关的有用数据:由欧洲出国看病癌症治疗登记组织和产普里莫基金会(ChampalimaudFoundation)建立的国际观察和等待数据库。
“该数据库中所有接受非手术治疗的直肠癌患者统一登记的信息将会帮助我们详细理解观察等待策略的选择,并让研究人员对远期疗效进行评估。”评论人写道,“最终,通过这些努力,观察等待的核心治疗标准将会形成。”
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