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西妥昔单抗辅助治疗或使部分肠癌患者获益

2015-08-25 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:法国塔伊布(Taieb)报告了PETACC8组间Ⅲ期研究,比较可切除Ⅲ期KRAS野生型(KRAS wt)结肠癌患者中FOLFOX4方案或联合西妥昔单抗辅助治疗的疗效......

  法国塔伊布(Taieb)报告了PETACC8组间Ⅲ期研究,比较可切除Ⅲ期KRAS野生型(KRASwt)结肠癌患者中FOLFOX4方案或联合西妥昔单抗辅助治疗的疗效。共入组1602例KRASwt和KRAS/BRAFwt患者中,两组总生存(OS)和无病生存(DFS)均无显著差异;亚组分析显示,在年龄>70岁、女性及右侧接肠癌患者中,联合西妥昔单抗组预后较差;而预后不好(分期为pT4N2)患者中,联合西妥昔单抗组预后更好(HR=0.55,P=0.01)。

  点评

  意大利那不勒斯第二大学恰尔迪耶洛(Ciardiello)教授

  PETACC8研究是继美国N0147研究(西妥昔单抗联合mFOLFOX6)后,第二项证实西妥昔单抗应用于Ⅲ期结肠癌辅助治疗无获益的Ⅲ期研究。MOSAIC研究和NSABP-C-07研究已证实联合奥沙利铂的FOLFOX4方案辅助治疗未加选择的可切除的Ⅲ期结肠癌(CRC)患者3年DFS率可达75%,3年OS率可达90%;虽然CRYSTAL研究、OPUS研究以及PRIME研究均表明化疗联合抗EGFR靶向药物一线治疗可提高KRASwtmCRC疗效,但可切除Ⅲ期CRC转移过程中(微转移)的肿瘤生物学活性不同于Ⅳ期CRC转移灶,对mCRC有效的药物,如贝伐珠单抗、西妥昔单抗未必在Ⅲ期结肠癌辅助治疗中同样能获益。

  EGFR-TKI出现耐药可能与肿瘤细胞靶点改变有关,也可能是通过EGFR非依赖性的机制激活下游信号通路;抑或发生上皮-间质转化状态,E-钙黏蛋白缺失,EGFR表达降低的原因。我们应寻找有效的生物标志物预测靶向药物的疗效。研究显示,在高EGFR表达的KRASwtmCRC患者中,西妥昔单抗治疗的OS较最佳支持治疗(BSC)好。KRASwtCRC是一类异质性疾病,仅部分肿瘤的发生进展(50%)依赖于EGFR通路,如何选择EGFR高依赖性的CRC也是我们需要思考的。另外,FOLFOX并不是最合适联合西妥昔单抗治疗的化疗方案。

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