药物耐性是许多转移性肿瘤普遍存在的问题,会导致相关的化疗失效以及一系列不良结果,如复发快甚至死亡等。
来自爱荷华大学的FrankZhan博士和GuidoTricot博士以及来自杨百翰大学的DavidBearss博士组成的研究小组一开始把研究重点集中在识别与多发性骨髓瘤(一种出现在骨髓的癌症,在美国每年有超过2万人会患上这种癌症,这种癌症每年的致死人数高达1.1万人)耐药性发展相关的基因上。
研究人员对提取自19名骨髓瘤患者的连续活检细胞进行了研究,他们分析了这些细胞在高强度化疗过程中产生的一些基因变化。通过这种方式,研究人员识别出一种被称为NEK2的基因,这种基因与耐药性增加、肿瘤快速生长以及患者生存率低之间存在明显的联系。这一研究发现被发表在1月14日的《癌细胞》杂志上。
在确定了NEK2基因的高强度表达与骨髓瘤患者不良预后之间的这种关系之后,研究小组接着又在其他常见癌症(包括乳腺癌、肺癌以及膀胱癌等)中评估了这种关系,他们在Zhan博士实验室中对2500名患有8种不同类型癌症的患者的细胞进行了基因表达谱分析。
Tricot博士介绍称:“在所有病例中,NEK2基因增加都会加速患者死亡。因此,这一发现不仅仅针对骨髓瘤,也适用于我们所知道的每一种癌症。”
得出相关发现之后,研究人员回到实验室又对癌细胞对NEK2基因表达的促进或抑制作用进行了检测。
Zhan博士称:“我们的研究显示,癌细胞中NEK2基因的过度表达会大大促进药物中蛋白质的活动,使化疗药物被驱赶出癌细胞,从而使肿瘤产生耐药性。此外,在癌细胞内抑制NEK2基因的表达可大大降低药物的耐药性,诱导细胞周期阻滞和细胞死亡,并抑制体内和体外癌细胞的生长。”
目前,研究人员正在研发可抑制NEK2基因的制剂,希望能克服癌细胞对药物所产生的抗性。
Bearss博士说:“我们可证明,如果能成功抑制住NEK2基因的表达,我们实际上就能恢复肿瘤对现在所使用药物的敏感性。”
虽然距离这类药物的研发和临床应用还有一段路要走,但Tricot博士指出这些发现有望在未来几年内在临床上得到应用。他说:“NEK2基因表达可以作为产生药物耐性的肿瘤的一种诊断和预后指标,如果NEK2含量高,就说明患者的预后状况不理想,必须进行更高强度的治疗。另外一个用途就是监控肿瘤对相关疗法的反应,如果NEK2水平增加,则证明肿瘤的药物耐性上升,医生需要对患者的治疗方案作适当的改变以提高效果。”
(实习编辑:廖颖)
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