肺癌的基因治疗

2015-06-02 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：在过去的50年里，肺癌的疗效提高极其缓慢。非小细胞肺癌(nsclc)患者的生存曲线几乎没有改变；而小细胞肺癌(sclc)患者由于化疗的进展使生存期明显延长，但是几乎没有彻底治愈的病例，因此迫切需要新的有效治疗手段的出现。

　　一、多耐药基因治疗

　　将一些抗细胞毒药物的基因(如mdr-1)转移至造血干细胞，以降低化疗药物对骨髓的毒性，这样就可能用高剂量的药物杀伤肿瘤细胞而不破坏骨髓细胞。如向造血干细胞中导入二氢叶酸还原酶(dhfr)基因，可使骨髓中正常细胞获得对氨甲喋呤(mtx)的抗药性；将mdr-1基因导入细胞粘附分子34(cd34)阳性的造血干细胞，可降低化疗药对造血系统的毒性反应［20］。nsclc对化疗通常不敏感，因此多耐药34基因治疗适用于sclc患者。然而，如果造血干细胞已经有高水平表达的mdr-1，浸润于骨髓的肿瘤细胞可能获此基因，从而对化疗耐药，这是该治疗的一个不足。

　　二、核酶基因治疗

　　这是最近发展起来的基因治疗手段。核酶基因是一类具有rna限制性内切酶活性的rna分子，可以识别rna序列中的某些序列并进行有效切割，能特异性灭活rna，因此是一种很有前景的抗病毒和抗肿瘤分子。在有mdr基因表达的肿瘤细胞导入特异的核酶基因逆转录病毒表达载体可有效切割mdr-1mrna，阻断pgp表达，增强药物敏感性，降低耐药［21］。

　　三、存在问题及展望

　　基因治疗作为一种崭新的治疗手段，为肺癌的攻克带来了希望，但目前还很不成熟，存在一些问题，主要表现为：

　　1.缺乏理想的基因载体：理想的基因载体是能将遗传物质安全、高效地转移，并且定点整合到细胞基因组中，在细胞中长期稳定、特异表达或按一定要求调控表达，而且应用方便。目前的载体距离理想载体还有很大差距，但在构建靶向性基因转移的载体方面已取得了一些进展，如通过构建由特异性启动子信号诱导的增生相关蛋白(spa-1)、猿猴病毒40(sv40)、癌胚抗原(cea)等启动子调控的hsv-tk表达载体，能够提高hsv-tk在肿瘤中的特异性表达及减少对正常细胞的损伤［22］。

　　2.难以寻找新的有效目的基因和加强目的基因的功能：肺癌是多基因疾病，这加大了寻找有效目的基因的难度。最初人们怀疑，在肺癌多基因、多阶段演变过程中，单一突变基因的改变是否会明显影响肿瘤的进程。但是，越来越多证据表明某一关键基因的纠正确实能有效地抑制人肺癌细胞的成瘤性，特别是当该基因的纠正将使凋亡途径的活性上调。因此新的有效基因，其表达应该既能抑制、杀伤肿瘤细胞，又能诱导其凋亡。

　　3.联合治疗的前景：联合治疗包括基因治疗与放疗或化疗间的联合，不同基因治疗策略间的联合等。最新研究成果表明，对nsclc患者进行基因治疗结合放疗或化疗；对肺癌肝转移患者行腺病毒介导的自杀基因(hsv-tk)联合细胞因子(il-2)基因治疗均取得较为满意的疗效，可见联合治疗有着极为广阔的前景。

　　可以肯定，随着对肺癌发生分子机制认识的加深和基因工程技术的发展，肺癌基因治疗不久将会有重大突破，并可能成为下个世纪肺癌治疗的主要手段之一。

（实习编辑：庄智伟）