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中医肿瘤免疫治疗中肿瘤抗原的研究进展

2015-04-07 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:随着肿瘤免疫学理论和研究技术的发展,从中医各种本草中筛选和鉴定新的肿瘤抗原已成为可能。筛选和鉴定新的肿瘤抗原对于寻找新的抗肿瘤机制,发现肿瘤早期诊断和判断预后的肿瘤标志等具有重要意义。

  随着肿瘤免疫学理论和研究技术的发展,从中医各种本草中筛选和鉴定新的肿瘤抗原已成为可能。筛选和鉴定新的肿瘤抗原对于寻找新的抗肿瘤机制,发现肿瘤早期诊断和判断预后的肿瘤标志等具有重要意义。早在20世纪初就有人提出恶性转化细胞具有抗原性,并可引起机体免疫反应的设想。但因缺乏令人信服的科学依据,长期以来这一概念并未能被人们所接受。直到20世纪50年代末,关于肿瘤免疫排斥反应的研究证明了肿瘤特异抗原的存在,但对肿瘤抗原的性质、抗原如何被机体免疫系统识别,同时由此引起的抗肿瘤免疫反应与机制,仍然不清楚。随着分子生物学、细胞与分子免疫学迅猛发展以及恶性转化细胞在分子水平上变化机制的阐明,这些问题有了长足的发展。

  大多数肿瘤能够不被免疫系统识别,一直以来人们认为是因为无肿瘤抗原的存在,直到1980年,医学研究机构从不同的HLA配型的黑色素瘤获得肿瘤浸润性淋巴细胞,为肿瘤抗原的存在提供了证据。现在证实肿瘤细胞有大量的变异的或失调的基因表达,从而产生异常的,正常但过度表达的或新的蛋白。肿瘤抗原是肿瘤免疫学的核心问题,是指细胞恶性转化过程中,出现的具有免疫原性的蛋白类物质(少数为糖或脂肪与蛋白结合的分子)。肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗瘤效应中起重要作用,亦可作为肿瘤免疫诊断和免疫治疗的靶分子。肿瘤细胞的抗原成分十分复杂,与正常细胞相比有3个特点:①含有大量正常抗原成分,②缺少组织器官特异性抗原和一些分化抗原,如HLA、血型抗原等,③存在一些正常细胞所没有的抗原,即肿瘤抗原。

  随着分子生物学技术的发展,中医药中越来越多的肿瘤抗原被鉴定出来,对这些抗原的分类有多种,一种方法是分为肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)。另一种是方法是结合诱导肿瘤抗原产生的方法和肿瘤抗原表达的细胞范围分类,将肿瘤抗原分为4类:①化学或物理致癌物诱导的肿瘤抗原,②病毒诱导的肿瘤抗原,③自发性肿瘤抗原,④分化抗原(或癌胚抗原)。目前最新的分类方法分为:①组织特异性分化抗原这类抗原只表达在特定类型的组织,无论是肿瘤组织或是正常组织,如黑色素细胞分化抗原Melan-A/MART-1和gp100②基因突变所致的抗原:肿瘤细胞中发生突变的基因所编码的蛋白产物成为新的抗原,如突变的CDK4、caspase-8和Ras基因。③过量表达的抗原:这类抗原在正常组织也有表达,但在肿瘤组织中过量表达,超出维持机体自身耐受而诱发免疫应答,如HER-2、neu和野生型的p53蛋白。④病毒编码的抗原:人类某些肿瘤的发生与病毒有关,这些肿瘤细胞都表达病毒基因编码的抗原。如Burkitt淋巴瘤和EB病毒;肝细胞癌和肝炎病毒以及宫颈癌和人乳头瘤病毒。⑤不同剪切造成的变异体抗原:在肿瘤细胞中常有正常基因的不同mRNA剪切体产生,其翻译生成的变异体成为新的肿瘤抗原。

(实习编辑:许晓静)

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