TSG或是结肠癌的易感“靶基因”

　　MSI－H肿瘤的发生有以下两种机制：遗传性非息肉性结直肠癌（HCC）的DNA错配修复(MMR)基因突变，或散发性结肠癌的hMLH1基因超甲基化。

　　尽管这两种机制均可导致MMR系统失活，但导致MMR失活的机制完全不同，所以这两种肿瘤的遗传学进展可能不完全相同。目前已经证实，MSI-H散发性结肠肿瘤存在hMLH1超甲基化。

　　因此，Goel等推测TSG的其他基因组事件可能有助于解释这两种疾病的不同表型。研究人员使用5种推荐的标志物检测146例散发性结肠癌的MSI状态。至少有2种标志物显示不稳定的肿瘤归为MSI-H，其他则归为MSI-L（一个位点不稳定）或M（没有不稳定性）。用甲基化特异性PCR测定法扩增启动子区以研究APC、p16、PTEN、TIMP-3和HIC-1基因的甲基化程度。结果显示，5个抑癌基因均显示启动子区超甲基化，程度最高的是HIC-1(61％)，其次为TIMP-3(26％)、APC(21％)、p16(16％)和PTEN(14％)。值得注意的是，与MSI-L/M肿瘤相比，MSI-H癌与TIMP-3(lt;0.0001)、PTEN(lt;0.0001)、HIC－1(lt;0.0002)、p16(lt;0.05)和APC(lt;0.03)启动子超甲基化率显著相关。

　　研究者指出，这些资料有助于进一步阐明基因沉默的渐成说机制与MSI-H散发性结直肠癌发生中突变事件的相互作用。这些沉默TSG的累积与肿瘤发生在时间上的关系目前还不了解，仍是今后研究的重点。

（实习编辑：庄智伟）