E4-ORF3是腺病毒编码的一种致癌蛋白,它可组阻止肿瘤抑制蛋白p53与其靶基因的结合。P53被认为是基因组卫士(guardianofthegenome),在正常情况下可通过使DNA发生损伤的细胞自我毁灭而抑制肿瘤的发生。在几乎所有类型的人类癌症中,p53的肿瘤抑制作用都丧失,使得癌细胞逃脱正常的生长控制。E4-ORF3可抑制p53,使得腺病毒可以在感染的人类细胞中进行复制。
研究的领导者ClodaghO'Shea说,癌症是一个黑匣子,弄清楚小DNA肿瘤病毒(DNAtumorvirus)蛋白和细胞的肿瘤抑制复合体(tumorsuppressorcomplexes)之间的相互作用才能找到黑匣子的钥匙。但若不清楚这种蛋白质的结构,我们便无法理解为何它可胜过肿瘤抑制基因。
两年前,O'Shea发现E4-ORF3可为腺病毒的增殖铺平道路,这一作用通过抑制帮助细胞抵御这一病毒的基因实现。E4-ORF3可在细胞中自组装称无序、网状结构,继而捕获并灭活肿瘤抑制蛋白。
此外,研究者解析了E4-ORF3在细胞核中形成的聚合物的超微结构。这项研究成果可帮助科学家开发新的小分子药物,这种药物通过结合并扰乱帮助癌细胞生长和扩散的细胞元件发挥作用。
为避免杀死健康细胞需设计"肿瘤爆炸病毒"(tumor-bustingvirus),这种改造的病毒仅可破坏癌细胞,因其仅能在p53受抑制的癌细胞中复制。当一个癌细胞被杀死,它可释放出已复制的病毒,然后寻找并杀死扩散至全身的癌细胞。
设计这种病毒需要使得E4-ORF3失去灭活正常细胞p53的作用,否则E4-ORF3在杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞。
(实习编辑:许晓静)
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