美国南方研究所的LidijaKlampfer博士在WorldJGastrointestOncol杂志上发文,着重介绍维生素D与结肠癌发生发展之间的关系;维生素D3通过抑制原癌基因Wnt/β-catenin表达或是抑制炎症,达到调节肠道上皮稳态,以及预防结肠癌的关系。
维生素D3的水平与结肠癌的发生发展有关,在动物模型中补充维生素D3可以很好地预防消化道肿瘤的产生。几项研究表明摄入维生素D3能够降低结肠癌发生率,减少息肉复发,充足维生素D水平与结肠癌病人的总生存正相关。维生素D3抑制结肠癌发生发展的机制并不清楚,在其参与的多个肿瘤代谢途径调节过程中,可能调节Wnt/β-catenin途径和/抑制炎症起到了关键的作用。
Wnt/β-catenin途径参与c-myc、cyclinD、COX2和Snail的调节,这些途径与细胞生存、增殖、分化等相关,维生素D3主要通过与维生素D受体结合后抑制Wnt/β-catenin途径来发挥其抑制结肠癌细胞的作用。当维生素D3不充足时,对Wnt/β-catenin抑制作用降低,从而启动肿瘤发生、发展与转移的过程。肿瘤微环境中的炎症因子也对Wnt/β-catenin途径有促进作用,而维生素D3可以切断这一过程。达到间接抑制肿瘤的作用。
炎性肠病等慢性炎症极易罹患结肠癌,低级别的持续炎症能引起DNA损害。此类病人中维生素D3不足或缺乏的发生率是非常高的,而且肠道上皮维生素D受体表达减少。维生素D3能够切断炎症因子作用于上皮细胞,间接抑制多种原癌基因的活化;维生素D受体活化后能够下调NF-κB原癌基因的下游靶基因;维生素D3还能抑制TLR2和TLR4而达到抑制结肠癌发生的可能。
越来越多的研究表明维生素D3与结肠癌的发生发展有关,干扰Wnt/β-catenin途径和/抑制炎症是抑制肿瘤发生的主要机制。但合适的维生素D活化形式与剂量目前仍未确定,维生素D是单独还是与其它药物联合预防肿瘤发生发展效果更佳仍需更多的临床试验证实。
(实习编辑:王欢)
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