自身免疫性肝炎与丙型肝炎伴自身免疫现象

　　自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引起的一组慢性肝炎综合征，由于其表现与病毒性肝炎极为相似，常与病毒性肝炎混淆，但两者的治疗迥然不同。

　　近年来随着对丙型肝炎病毒（HCV）研究的发展，人们认识到HCV感染不仅可引起在慢性病毒性肝炎中普遍可见的肝组织损害，还可诱导自身免疫现象，有时不易与自身免疫性肝炎（AIH）相鉴别。研究通过对AIH和丙型肝炎伴自身免疫现象者血清自身抗体水平的检测，结合临床特征、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆红素、γ-球蛋白水平和影像学检查结果，评价自身抗体水平在鉴别诊断AIH与丙型肝炎伴自身免疫现象中的价值，以及自身抗体与丙型肝炎患者临床特征的相关性。

　　一、资料与方法

　　1、研究对象：为1998年6月～2000年5月住院患者。AIH患者17例，其中男2例，女15例，平均年龄（45.57±13.20）岁；病例均符合AIH诊断标准。丙型肝炎患者43例，其中男34例，女9例，平均年龄（50.17±8.99）岁；患者均伴有不同程度的自身免疫现象，如类风湿因子阳性，关节红肿，伴有唾液腺损害、扁平苔癣、糖尿病、甲状腺炎、肾小球肾炎等；经聚合酶链反应检测技术证实本组患者血清HCVRNA阳性。

　　2、主要试剂：FITC-羊抗人IgG抗体（购自北京华美生物工程公司），抗Ⅰ型肝肾微粒体抗体（anti-LKM1）检测试剂盒（日本MBL生物医学实验有限公司生产），ANA及SMA抗原片（购自北京协和医院免疫室）。

　　3、实验方法：自身抗体ANA和SMA检测应用间接免疫荧光技术；抗LKM1抗体检测应用ELISA法，在酶标仪450nm波长处测吸光度值（A）。

　　4、统计学处理：应用两样本均数t检验。

　　二、结果

　　1、AIH患者与丙型肝炎伴自身免疫现象者血清抗-HCV-IgG抗体水平的比较：17例AIH患者中有7例抗-HCVIgG抗体阳性（平均A值为0.828±0.547），43例丙型肝炎伴自身免疫现象者抗-HCVIgG抗体均为阳性（平均A值为1.0663±0.3096），该抗体水平在两组间差异无显著性。但上述7例AIH患者HCVRNA均为阴性，而丙型肝炎伴自身免疫现象组则全部为阳性。

　　2、AIH患者与丙型肝炎伴自身免疫现象者血清自身抗体水平的比较：实验结果显示在17例AIH患者中ANA阳性7例（41.2%），SMA阳性9例（52.9%），抗LKM1抗体阳性4例（23.5%）。丙型肝炎伴自身免疫现象组自身抗体共检出18例（41.9%），其中ANA阳性10例（23.3%），SMA阳性6例（14.0%），抗LKM1抗体阳性2例（4.7%）。AIH患者同丙型肝炎伴自身免疫现象者相比，其血清ANA、SMA及抗LKM1抗体水平均高于后者（t值分为为3.399、2.172、3.010，P值均<0.05），而且在丙型肝炎组ANA及SMA抗体滴度很少超过1:160（其中仅有4例达到1:160，包括3例ANA，1例SMA）；相反AIH组ANA和SMA常在1:160以上，并有3例AIH患者ANA和SMA两种抗体同时阳性；但在丙型肝炎组无一例患者ANA与SMA同时阳性。

　　3、AIH患者与自身抗体阳性的丙型肝炎伴自身免疫现象者临床特征的比较：AIH患者以女性占优势、血清ALT、胆红素以及γ-球蛋白水平均处于高水平，显示病情较重；相反丙型肝炎伴自身免疫现象者通常以男性居多，血清ALT、胆红素以及γ-球蛋白水平相对较低（t值分别为3.642、3.990、5.903，P值均<0.05），肝硬化的发生率（38.89%）也低于AIH患者（70.59%）。两组患者的年龄组成差异无显著性。(4)自身抗体阳性和阴性的丙型肝炎伴自身免疫现象者临床特征的比较：自身抗体阳性的丙型肝炎患者血清学生物化学指标（ALT、胆红素、γ-球蛋白水平）高于阴性患者，且差异有显著性（t值分别为2.075、2.328、3.138，P值均<0.05）。两者的年龄、性别组成和肝硬化的发生率差异无显著性。

　　三、讨论

　　虽然在多数情况下丙型肝炎与AIH较易区别，但是当病毒感染与自身免疫现象共存时，鉴别常比较困难。部分丙型肝炎不易与AIH鉴别的最主要原因在于两者体内都可存在相似的自身抗体。文献报道慢性丙型肝炎患者出现自身抗体的机率高达38%，此时应该注意的是抗体滴度及是否同时出现多种自身抗体。慢性丙型肝炎自身抗体水平通常较低，ANA及SMA滴度很少超过1:160，相反AIH患者ANA常在1:320以上，SMA常在1:160以上。ANA和SMA同时阳性往往提示患有AIH。

　　研究中AIH组ANA、SMA及抗LKM1抗体的阳性率分别为41.2%、52.9%和23.5%，而在丙型肝炎伴自身免疫现象组自身抗体的检出率仅为23.2%、14.0%、4.7%，且自身抗体水平均低于前者。在丙型肝炎伴自身免疫现象组仅有4例自身抗体水平达到1:160（其中ANA3例，SMA1例），相反在AIH组自身抗体水平多在1:160以上，且有3例患者ANA和SMA同时阳性。自身抗体的出现是否会影响到丙型肝炎的临床目前尚有争议。实验结果显示自身抗体阳性患者同阴性患者相比，ALT、胆红素、γ-球蛋白水平增高更显著。但也有文献报道，自身抗体的出现并不影响丙型肝炎的病情。关于究竟如何评价自身抗体与丙型肝炎病情的关系，还有待于进一步的临床观察加以验证。

　　需要说明的是抗GOR抗体和抗去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）抗体在鉴别AIH和HCV感染过程中具有非常重要意义。抗GOR抗体被认为是一种自身抗体，可在大多数HCV感染者检出，但在其他肝病（包括AIH）很少见。检测抗GOR抗体可作为确证HCV感染的一种补充标志。抗ASGPR抗体是存在于AIH患者血清中惟一的器官特异性自身抗体。ASGPR在AIH的免疫发病过程中具有重要意义，它作为自身抗原可被自身抗体和自身反应性T细胞所识别。抗ASGPR抗体不仅可作为AIH的诊断标志，还可将其作为判断疾病活动强度及其预后的指标。