梳理脂肪肝最新研究进展2

梳理脂肪肝最新研究进展2

05、研究发现pNaKtide可以减弱实验性非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化

"pNaKtide是由马歇尔跨学科研究所（MIIR）主任ZijianXie博士，以及托莱多大学的JiangTian博士和我自己研发的一种多肽，我们给两种小鼠喂食典型的西方饮食--高脂肪和果糖。结果表明pNaKtide对于缓解与典型西方饮食相关的NAFLD和动脉粥样硬化非常有效。如果这种多肽最终能被开发成药物，可能对本地区特有的疾病过程具有实质性的作用。"医学院院长和出版物的资深作者JosephI.Shapiro博士说到。

研究人员注意到C57B16小鼠模型中胰岛素敏感性增加，血脂异常，主动脉条纹和体重增加。此外，低密度脂蛋白（坏胆固醇）显着降低而高脂密度脂蛋白（好胆固醇）浓度增加。在动脉粥样硬化快速进展的ApoE基因敲除小鼠中，也观察到同样的变化，并且与动脉粥样硬化显着减少有关。

06、Hepatology：TRIM8通过泛素化调控TAK1加剧胰岛素耐受及脂肪肝病症

早期的研究显示，具有E3泛素连接酶活性的TRIM8及其TRIM家族成员通过调节炎症反应来影响肿瘤和免疫疾病的进程。而由于炎症反应也与非酒精性脂肪肝（NASH）密切相关，因此科研人员猜测TRIM8还可能调控NASH的进程。为了验证该假设，他们对临床样本及动物模型中的TRIM8表达量进行了检测，发现在脂肪沉积及脂肪肝病人样本中TRIM8有明显上调，这种差异表达也同时在应激胁迫及基因缺陷的小鼠模型中被检测到。

为了寻找TRIM8与NASH的病理过程更深层次的相关性，研究人员构建了只有肝细胞中特异性过表达TRIM8的小鼠模型（TRIM8-HTG），在多脂饮食（HFD）条件下，TRIM8-HTG小鼠的体重、血糖、胰岛素水平都有显著上调，另一方面，胰岛素抵抗指数HOMA-IR明显随TRIM8的上调而增加，胰岛素信号通路的关键分子IRSTry608,AKTSer473,andGSK3β的磷酸化水平同时受到影响而下调。这些数据证实TRIM8会加剧HFD胁迫下的胰岛素耐受和血糖代谢紊乱。相反的，对于只有肝细胞中特异性缺失TRIM8的小鼠（TRIM8-HKO），HFD引起的胰岛素耐受症状得到了显著的缓解，从另一个角度证明了TRIM8与NASH病理过程的联系。

越来越多的证据表明，丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路分子对NASH的发生发展有重要影响。研究人员发现，JNK/p38信号通路中的一个重要成员--转化生长因子激酶1(TAK1)的磷酸化水平随TRIM8的过表达而显著上调，而如果在小鼠模型中特异性抑制TAK1的磷酸化激活，与TRIM8相关的胰岛素耐受、血糖上升、代谢紊乱等症状都会得到大幅缓解，暗示TAK1是受TRIM8调控的一个重要的下游分子。为了确证这种调控作用，研究人员在体内和体外试验中分别证明TAK1和TRIM8存在互作。TRIM8具有E3连接酶活性，而TAK1的磷酸化水平被报道与其泛素化水平相关，由此研究人员进一步证明了TAK1的磷酸化激活和下游信号受到TRIM8介导的泛素化调控，同时TRIM8与TAK1的互作和泛素化调控也对HFD引起的胰岛素耐受和NASH病程产生影响。

07、哪些常见食物或土壤中的抗氧化剂可以防止肝脏疾病

根据科罗拉多大学Anschutz医学院的研究人员，在人类母乳和猕猴桃等食物中常见的抗氧化剂可以防止肥胖小鼠后代的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。

该研究的主要作者麻醉学副教授和CUAnschutz的物理学家KarenJonscher博士说，“吡咯喹啉醌或PQQ是一种在土壤和许多食物中发现的天然抗氧化剂。“当在怀孕和哺乳期给予肥胖小鼠母亲时，我们发现可保护他们的后代不发展肝脂肪。

上周这项研究在美国实验生物学会联合会杂志上发表，是第一个证明PQQ可以保护肥胖母亲的后代免于肥胖引起的肝脏疾病的研究。

Jonscher和她的同事以健康饮食或西方风格的饮食，重脂肪，糖和胆固醇喂养成年小鼠。它们的后代在母亲如此饮食中饲养20周。喂养西方饮食的比健康饮食的获得更多的体重。PQQ虽没有改变体重的增加，但它确实减少了肝脏中的脂肪。

抗氧化剂还减少了喂养西方饮食的小鼠的肝脏中的炎症。研究人员发现，即使当小鼠放弃母乳喂养三个星期后，PQQ也可保护成年小鼠免受脂肪肝影响。Jonscher认为，抗氧化剂可能对母亲的肥胖，高脂肪饮食和炎症相关的疾病起作用。

Jonscher说，它可能用作产前或哺乳期的补充剂，以保护肥胖母亲的儿童在成年期不会患肝脏和心血管疾病，但孕妇在服用任何补充剂之前应该咨询医生。

08、中国科学家探明非酒精性脂肪肝发病机理

合肥工业大学14日透露，该校科研团队和美国科研机构合作，探明了“非酒精性脂肪肝”发病机理，发现了新的调控肝脏脂肪化基因。这一在细胞与分子水平上的最新研究成果，刊登在肝脏研究领域国际著名期刊《肝脏学》上。

合肥工业大学长江学者特聘教授韩际宏课题组与美国威斯康辛医学院合作开展的研究，发现了新的调控肝脏脂肪化的基因Nogo-B蛋白受体(又称NgBR)。该项研究发现，肝脏中NgBR蛋白水平降低与脂肪肝发病有直接关系。

在相关实验中，敲除NgBR基因的小鼠肝脏中积累了大量甘油三酯与自由脂肪酸。研究证实，这种脂肪的积累是由于NgBR水平下降密切相关。据介绍，因NgBR水平下降导致调控肝脏脂肪酸合成的中枢分子肝X受体alpha的核转移与激活，同时与具有增强体内能量代谢传感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相关。

据介绍，目前临床上用于降胆固醇的他汀类药物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能，但由于机制尚未探明，影响其实际应用。相关研究结果表明，调控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一，而他汀类药物可以通过刺激肝脏NgBR水平，抑制其发生与发展。