抗病毒药物的应用指标
HBVDNA的定量检测除用于慢性乙型肝炎的诊断外,患者外周血中HBVDNA载量也是决定是否进行抗病毒治疗的重要指标,几乎各国慢性乙型肝炎防治指南均推荐依据病毒载量确定是否开始抗病毒治疗。
血清HBVDNA定量是确定患者抗病毒治疗适应证的重要指标,对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,HBVDNA≥20000IU/mL,且有肝脏活动性炎症者(ALT升高,或肝活检发现肝脏炎症指数≥G2),即应开展抗病毒治疗。
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者往往病史较长,病变长期积累,肝硬化年发生率达8%~10%,高于HBeAg阳性慢性乙型肝炎(2%~5%),因此,更应积极开展对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗。
当HBV一DNA≥2000IU/mL伴有肝脏活动性炎症指标时,即应开始抗病毒治疗。
干扰素及核苷类抗病毒药:
1干扰素INF
干扰素是一种广谱抗病毒药、并不直接杀伤或抑制病毒、而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白、丛而抑制乙肝病毒的复制。
不良反应
1:发热:治疗第一针常出现高热现象、以后逐渐减轻或消失。
2:感冒样综合征:多在注射后2一4小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状、如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2一3次后逐渐减弱。对感冒样综合征可于注射后2小时、给扑热息痛等解热止痛剂对症处理、不必停药、或将注射时间安排在晚上。
3:骨髓抑制:出现白细胞及血小板减少、一般停药后可自行恢复、治疗过程中白细胞及血小板持续下降、要严密观察血象变化。
4:神经系统症状:如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。<对中枢神经系统的副作用表现为昏睡和意识障碍、在外周神经系统表现为肢体麻痹和刺痛感。近10%的接受干扰素治疗的患者会出现抑郁症甚至严重的自杀倾向>。
5:少见的副作用有:如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时、应停药观察。
6:诱发自身免疫性疾病:如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征、和I型糖尿病等、停药可减轻。干扰素对患者的内分泌系统也有副作用。不仅如此、干扰素还会影响下丘脑一垂体轴的许多激素、刺激激素的分泌、使得肾上腺皮质激素过量适放和男性激素的分泌不足、甚至可引起男性性功能障碍。上述症状有些可以逐步自行缓解、有些则仅需要对症处理、部分患者还会出现甲状腺功能异常。
干扰素的四大适应症
1:首先是女性效果好。
2:要有家族遗传史。
3:转氨酶在120左右。
4:病毒在10的六次方以下。
哪些患者不宜使用干扰素冶疗
干扰素在治疗乙肝中疗效显着、但不是每个乙肝患者都适合用干扰素治疗、不宜使用干扰素治疗的情况主要有以下几种
1:肝病病情严重的病情。
2:白血球和血小板低于2.0一3.0的病人。
3:曾患有自身免疫性疾病的病人。
4:有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其它中枢神经功能紊乱的病人。
5:有严重心脏病或其它严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。
2拉米夫定LAM
商品名:贺普丁。疗效很好、能迅速抑制HBV复制、其抑制作用持续整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常、长期应用可显着改善肝脏坏死炎症改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
一种具有很强抑制乙型肝炎病毒复制作用的核苷类药物、但在使用过程中HBV一DNA聚合酶活性区往往发生病毒变异、YMDD最为常见。经常会影响治疗效果或引起病情加重。
使用禁忌:肾功能不全会影响拉米夫定的排泄、不建议使用。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程、对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者、拉米夫定代谢无显着变化。只有在肌酐清除率<30ml/分钟。才有影响。不良反应:上呼吸道感染样症状、头痛、恶心身体不适、腹痛和腹泻、症状一般较轻并可自行缓解。
拉米夫定的局限性
1:拉米夫定开始服用后2周内血清中的病毒水平会迅速降低、抑制率超过基础值的90%、此时乙肝病毒DNA基本都可以转阴、在治疗其间保持稳定的优点。但是停药后又逐渐增高、拉米夫定冶疗一年后己经转阴的乙肝病毒DNA又会转为阳性、此时病情开始反弹、这是因为拉米夫定造成病毒变异、变异后的病毒对抗病毒药物更具有耐药性、病情加剧严重。
2:拉米夫定在治疗乙肝时具有一定的局限性、治疗效果明显的仅限于活动性病变的患者、而且只能缓解病情、但不能有效清除病毒。
3:拉米夫定要用多长时间是一个问题、有专家说使用一年、但是一年后停药病情反弹、甚至恶化、但是继续服用也达不到治愈的目的。批评:虽然拉米夫定治疗乙肝的效果显着、但采用拉米夫定治疗6个月以上者可以发生乙肝病毒变异、治疗一年后、乙肝病毒的发生率为10一20%、且随着治疗时间的延长、变异出现率升高。
4阿德福韦ADV
又名:代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久乐、优贺丁。其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或巳发生拉米夫定耐药者。
不良反应:常见乏力、咽痛、头痛、腹痛、恶心、腹胀腹泻等。
禁忌症与注意事项
1:病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重、因此、停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能、若必要、应重新进行抗病毒治疗。
2:对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人、使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3:使用阿德福韦治疗前、应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒HIV抗体检查、使用抗乙肝治疗药物、如阿德福韦酯、会对慢性乙肝病人携带的末知或未治疗的HIV产生作用、也许会出现耐药。
4:单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大、包括致命事件。
5:因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确、所以建议用阿德福韦治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
孕妇、儿童、老年用药须知
1:孕妇及哺乳期用药:未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究、因此、应对婴儿进行免疫、阻止婴儿感染乙肝病毒、目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁、哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
2:儿童用药:阿德福韦在18岁以下患者中的疗效和安全性尚末明确。本品不易用于儿童和青少年。
3:老年患者用药:阿德福韦在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚末明确。
阿德福韦的副作用有哪些?
长期的使用会产生一定的副作用、具体有一下几点
1:常会出现以下不良反应:如乏力、头痛、腹胀、恶心、胀气、腹泻和消化不良等。
2:可产生肾毒性:因此、在服用阿德福韦时应密切观察肾功能的情况、特别是那些己经存在肾脏疾病的患者。
3:可引起血中乳酸增多、使体内酸碱平衡失调、丛而引起代谢紊乱。
4:停药后可引起肝炎加重、出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。
阿德福韦的弱点:抑制病毒复制的作用较弱、一年平均只能降低3一4次方、故抑制病毒较缓慢、一年只有半数的患者血清转移酶正常。
5恩替卡韦
适应症为本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
不良反应:见拉米夫啶。
1:有报告患者在停乙肝抗病毒治疗(包括恩替卡韦)后,发生病情严重急性恶化。对停止乙肝抗病毒治疗的患者,应密切监测肝功能至少持续几个月。如有必要,需重新开始抗病毒治疗。
2:HBV合并感染HIV并且没有同时进行高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者,不建议使用恩替卡韦,这是由于此部分患者使用恩替卡韦治疗时有可能会出现HIV核苷逆转录酶抑制剂耐药。有核苷类似物治疗后发生乳酸性酸中毒(乳酸由丙酮酸还原而成、、各种原因引起血乳酸水平升高而导致的酸中毒称为乳酸性酸中毒。)和重度肝肿大伴脂肪变性(脂肪变性是指除脂肪细胞外的实质细胞内出现脂滴或脂滴明显增多的现象,脂滴主要是中性脂肪,也可有磷脂或胆固醇等。)。
6替诺福韦TDF
规格:300mg:可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病。与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时,从而使之适用于1天给药1次。
在符合两种标准的情况下可以换用二线治疗方案
1、一线药物治疗失败后可换用二线药物。
2、一线抗病毒药物治疗后发生某些严重或不可逆毒副反应,必要时可换用二线药物。乙肝及艾滋病合并感染者,可将TDF作为一线药物使用。不良反应主要是胃肠道反应。
7保肝降酶药
(1):西药:肝泰乐片(葡醛内酯)、甘草酸二胺胶囊(肝利欣)、甘草酸苷片、肌苷片、熊去氧胆酸胶囊、水飞蓟宾、维生素c、双环醇、联苯双酯滴丸、复方肝水解物片、促肝细胞生长素等。
(2):中成药:肝苏软胶囊、苦参素软胶囊、双虎清肝颗粒、复方木鸡颗粒(肝癌用药)、活络舒肝片、茵栀黄注射液(退黄疸)、肝爽颗粒、鳖甲软肝片、六味五灵片、活络化纤丸等。
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥186本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥80本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥50本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥70本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥75本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥930本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥35本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥150本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥540适用于其它抗逆转录病毒药物合用,治疗HIV-1感染。
健客价: ¥492本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥65本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥95本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥54本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥70疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥20本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥80本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥55本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥105本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥100本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥205本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥200本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥4836清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥16补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20