乙肝抗病毒耐药最可怕的一种!
病毒6次方(未注明单位),今年1月初开始服用替比夫定,3个月后病毒降到7.23E+03(未注明单位),肝功能正常,到9个月病毒还是3.24E+03(未注明单位)。
耐药试验结果:拉米夫定耐药位点(wildtype)‘阳性’,阿德福韦耐药位点(A181T)阳性,恩替卡韦耐药位点(wildtype)‘阳性’,其余的全是阴性。下面是我的问题:
1.我吃的是替比夫定,没有吃过拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦,为什么这三者会产生“耐药”呢?
2.现在显示替比夫定“不耐药”,我是不是继续服用替比夫定?
3.要是替比夫定不行了,那么我应该怎么治疗呢?吃替诺福韦吗?
博主回复:
1.你看错了耐药试验,其实只有A181T位点变异。少数患者替比夫定也能引起这一位点变异,此种变异能对多种药物耐药。
2.先用恩替卡韦3个月检查,如有效继续长期治疗;如3个月治疗无效,须换用替诺福韦。
耐药试验的结果看错了
核苷类药只作用于乙肝病毒的反转录酶,使病毒不能复制,反转录酶是一串氨基酸连接成的,连接序列中的一个氨基酸占一个位点,A和T是2个氨基酸的符号。
A181T意思是乙肝病毒反转录酶的第181个位置,在核苷类药的作用下,病毒为继续生存,这个位点原来是野型的氨基酸A,变异为氨基酸T了。
变异病毒能逃避药物的作用,这就是耐药。
野型(wildtype)病毒指的是没有变异的病毒株,A181位点wildtype是没有变异。
A181T(或V)位点变异的特点
A181T(或V)主要是阿德福韦的一个耐药位点,在很少数患者,也可成为拉米夫定或替比夫定耐药的位点;有的还可使恩替卡韦交叉耐药。5362973419先生是在用替比夫定单药9个月后发生了A181T耐药变异。
A181T(或V)变异发生后,几乎可以影响现在应用所有5种核苷类药的药效,是一个能引起多重耐药的位点。
rtA181耐药的救助
近年由于有多种药物可用,特别是一线药在临床应用以来,在我门诊长期治疗随访的患者,已经绝少耐药。
过去只有拉米夫定和阿德福韦,临床经验又不多,我也经历过耐药发生较多的时期;当前只要规范用药,耐药应该可以避免。
我处理过一些来自外地rtA181T(或V)耐药的患者,经检查和讨论好救助方案后回原地去了,但很少得到信息回馈。
前几年用2片恩替卡韦,因2片恩替卡韦与1片替诺福韦药费差不多,这几年用替诺福韦。
5362973419先生耐药试验恩替卡韦是野型(wildtype),即耐药阴性,故可先试用每天1片。
除rtA181T(或V)外,如果同时还有其他位点变异的患者,需要联合恩替卡韦和替诺福韦治疗。
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